低氧诱导肺间质纤维化的相关机制-论文.pdf

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1、中华肺部疾病杂志(电子版)2014年2月第7卷第1期ChinJhⅡDis(ElectronicEdition)，Febn】ary2014，Vol7，No．1·75·21IshiguroN，OyabuM，SatoT，eta1．DecreasedbiosynthesisoflungandInducesSubsequentDevelopmentofInterstitialPneumonia[J]．surfactantconstituentphosphatidyleholineduetoinhibitionofc

2、holineOncotarget，2013，4(4)：550-559．transporterbygefitinibinlungalveolarcells[J]．PharmRes，24NambaT，TanakaKI，HoshinoT，eta1．Suppressionofexpression2008，25(2)：417-427．ofheatshockprotein70bygefitinibanditscontributiontopulmonary22KataokaK，TaniguchiH，HasegawaY，

3、eta1．Interstitiallungdiseasefibrosis[J]．PloSone，2011，6(11)：e27296．associatedwithgefitinib[J]．RespirMed，2006，100(4)：698—704．(收稿日期：2013．12-03)23lshiguroY，IshiguroH，MiyamotoH．EpidermalGrowthFactorReceptor(本文编辑：王亚南)TyrosineKinaseInhibitionUp-regulatesInterleu

4、kin-6inCancerCells何勇，崔社怀．EGFR．TKIs治疗非小细胞肺癌并发相关间质性肺病的诊治[J／CD]．中华肺部疾病杂志：电子版，2014，7(1)：83—87．低氧诱导肺间质纤维化的相关机制Mechanismofhypoxemiainducedpulmonaryinterstitialfibrosis王玉波崔社怀【关键词】低氧；肺问质纤维化；发病机制中图法分类号：R563文献标识码：A肺间质纤维化(pulmonaryinterstitialfibrosis，PIF)是一亚基(又称作AR

5、NT)结合形成异源二聚体。0【、B亚基都属种组织学和／或影像学表现为寻常型间质性肺炎，呈慢性进于bHLH(basic—helix—loophelix)一PAS(per-arnt—sire)超家族蛋行性加重的问质性肺疾病。目前其病因不明、发病机制白，N一末端均含有bHLH—PAS同源区，PAS区与HLH区共同尚不清楚，主要累及肺间质、肺泡和／或细支气管。肺间质形成继发二聚体界面。纤维化主要病理改变为肺组织局灶性纤维细胞增殖、细胞外HIF家族蛋白是缺氧诱导基因强有力的催化因子。低基质积聚、肺泡囊腔样扩张，导致

6、肺正常结构改建和远端的氧可增加HIF的稳定性，促进HIF与低氧反应元件(hypoxia有效换气面积减少，多数患者最终死于低氧性呼吸衰竭。其responseelement，HRE)的结合，从而诱导低氧靶基因的激活，发病率逐年升高，但治疗效果差，病死率高。随着肺间质纤参与机体系统性低氧状态下组织的携氧能力和缺氧后细胞维化病程的进展，患者缺氧程度持续并逐渐加重，而缺氧可代谢、细胞自噬、炎症反应、血管重塑、内皮一间质转化等。能又参与了肺间质纤维化的疾病发生及其进展过程，导致了HIF一1IX对氧浓度比较敏感，因此在

7、缺氧的转录调节中起主低氧与致纤维化因素之间的恶性循环。现就低氧与肺间质要作用。HIF是低氧条件下广泛存在于人体的一种转录因纤维化之间关系的研究进行了综述。子，是目前发现的唯一高度特异性的、在低氧条件下能够发一、HIF与缺氧的关系挥活性的核转录因子，是专一调节氧稳态的重要介质。HIF一研究表明，低氧可引起低氧诱导因子(hypoxiainducible1是引发缺氧耐受的重要蛋白质分子，是哺乳动物不同组织、factor，HIF)的表达量明显升高J。HIF一1是1992年由细胞形成缺氧耐受的共同分子生物学机制。正

8、常生理情况Semenza对经缺氧处理HepG2和Hep3B细胞株的核提取物下，HIF-1受低氧诱导表达并激活下游基因转录，介导细胞适进行分析时发现的。HIF．1是由相对分子量约120×10的仅应低氧环境J。HIF．1在缺氧状态下可被刺激活化，且可亚基和(91—94)×10的B亚基构成的异源二聚体转录因被多种因素刺激活化，从而影响细胞生长、分化、存活及凋子。IX亚基包括3个亚型，其中3个亚基中的任一个可与B亡。HIF一1由0【和