低氧性肺气血屏障炎症与机制-论文.pdf

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1、中华肺部疾病杂志(电if-K)2D13年12月第6卷第6期ChinJ【l】ngDis(Elec~nicEdition)，December2)B，Ⅷ6，No．6·53··综述·低氧性肺气血屏障炎症与机制Hypoxia--inducedinflammatoryinjuryinblood·-airbarrieroflungandregulatorymechanisms孙涛夏世金吴俊珍胡明冬【关键词】低氧；肺；气血屏障；炎症；损伤；调控；机制中图法分类号：R563文献标识码：A肺气血屏障(blood—airbarrier)，也称肺泡毛细血管屏障(1ac

2、tatedehydrogenase，LDH)并无明显升高，但长期处于低(alveolar—capillarybarrier)或肺血气屏障，由肺泡表面液体氧环境中，LDH可明显升高，提示细胞损伤并不能解释低氧层、I型肺泡细胞与基膜、薄层结缔组织、毛细血管基膜与内性水肿。因此，初始阶段的血管渗漏可能是由低氧导致的炎皮等组成⋯，是使肺泡与肺毛细血管紧密相连的组织结构，症反应引起的，而随后炎症导致的细胞损伤又进一步加剧血以保证机体气体进行正常的交换。管渗漏J，两者形成恶性循环。然而，低氧及其产生的炎症可损伤肺气血屏障的结构与缺氧诱导因子一1(hypox

3、ia—induciblefactor，HIF一1)是哺乳功能。气血屏障完整性对于肺气体交换、防止血液中物质返动物维持氧平衡最主要的调节因子。HIF-1的活性对于组织流人间质和肺泡腔等至关重要J，血气屏障完整性破坏可导缺血后的恢复是十分必要的。低氧可以增加HIF一1的稳定致高通透性肺水肿。肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞性，促进HIF．1与低氧反应元件(hypoxiaresponseelement，是组成肺血气屏障的两种重要细胞，这两种细胞的结构与功HRE)的结合，从而诱导低氧靶基因的激活。HIF-1可以上能异常是气血屏障功能异常的主要病理生理机

4、制。而低氧调与血管系统相关蛋白的基因表达，如促进血管生成的血管及其低氧所致的炎症是导致两种细胞的结构与功能异常的内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)及其重要原因，并可引起肺气血屏障功能异常，进而使肺血管通受体，而VEGF可提高不同器官中内皮细胞通透性。透性增加，在非心源性肺水肿(如高原性肺水肿、急性肺损伤HIF-1与炎症反应的发生也有着密切的关系J。在炎症等)的病理生理中发挥着重要作用。因此，关于低氧性肺气反应中，HIF一1可使局部血管通透性增强，导致更多的免疫细血屏障炎症与机制的研究显得非常

5、重要，并取得一定的进胞到达炎症部位，从而引起气血屏障的炎症性损伤。因为血展，现就此进行综述。流减慢，炎症细胞和抗原耗氧量增加，导致炎症部位形成局一、低氧与炎症部低氧环境J。HIF一1的激活在组织低氧环境内稳态平衡恢1．低氧性炎症与缺氧诱导因子：氧是机体进行新陈代复中也扮演着重要角色。免疫细胞对低氧的应答和核因谢的必需物质，缺氧对机体和细胞是一种强烈的应激。细胞子一KB(nuclearfactorkappaB，NF—KB)信号通路密切相关。通过氧感受器和信号转导通路特异地调节某些基因或蛋白在巨噬细胞、中性粒细胞和一些非免疫细胞中发现，HIF可的表

6、达来适应低氧。以激活NF—KB。低氧可以抑制PHD1的活性，促进抑制性KB肺泡腔通透性增加可能是由于肺泡毛细血管静水压升激酶(inhibitorykappaBkinase，IKK)的激活、IKB磷酸化，解高而引起，但是在低氧环境中，即使维持肺泡毛细血管静水离出的NF—KB导致下游基因(如促炎症细胞因子IL一1B、IL一压不变，也会引起肺泡腔水肿，这表明肺泡腔通透性增加可8、TNF一0【、IL-6等)的转录激活J。在巨噬细胞中NF．KB直能是由低氧这一单一因素所引起。低氧使肺泡血管内皮细接调节HIF一1仪的转录。缺乏IKK的巨噬细胞即使在低氧下胞

7、紧密连接松开，从而使含蛋白较高的液体渗入肺泡腔而引也不能形成稳定的HIF一10【蛋白。但是，只有NF—KB的激活起水肿J。硝苯地平可以用来治疗高原肺水肿(highaltitude同样也不能使HIF．1Ot稳定，这些结果显示，HIF．1的激活pulmonayedema，HAPE)，就是因其可通过抗炎效应而维持需要NF-KB和低氧的共同调节。而HIF-2ot在低氧下的激活肺气血屏障的完整性J。水肿的最初阶段，乳酸脱氢酶则不需要IKK。缺乏HIF一1的巨噬细胞表现出迁移能力降低，吞噬细菌能力减弱，炎症细胞因子的分泌减少J。2．NOD样受体家族炎症小体

8、与低氧性炎症：NOD样受DOI：i0．3877／cma．j．issn．1674-6902．2013．06．015基金项目：国家自然科学基金面上项目(8