幽门螺杆菌感染、炎症与弥漫型胃癌-论文.pdf

《幽门螺杆菌感染、炎症与弥漫型胃癌-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、医盘查(鱼壬)201笙!旦箍!鲞箜Chin_JClinicians(ElectronicEdition)，Julyl，2013．Vo1．7．No．13·综述·幽门螺杆菌感染、炎症与弥漫型胃癌刘群侯云修胃癌是消化道最常见的肿瘤，其中弥漫型胃癌(diffuse—typemain，sin)结合后，激活后者的磷酸化酶活性，引起瀑布式的级gastriccancer)恶性程度高、进展快，早期无特殊症状和体征，确联反应，强烈干扰细胞的信息传导通路，引起宿主严重的组织炎诊时多为晚期，对人类的健康造成了较大危害。流行病学调查症损伤，与胃腺癌的形成密切相关。近年来，对CagA基因的研显

2、示，虽然近年来胃癌发病率和死亡率已明显下降，但弥漫型胃究转向基因亚型即等位基因的方向，揭示了CagA基因结构多态癌的发生却在逐年升高。研究表明，此类胃癌与幽门螺杆菌感性与临床疾病的部分相关性。CagA基因多样性来源于3端可染所致胃黏膜炎症相关，其发生可能起源于胃黏膜增殖区胃干变区重复序列的差异，即在蛋白水平上CagA羧基端EPIYA(谷细胞定居的部位。因此，幽门螺杆菌感染所致胃黏膜炎症与胃氨酸一脯氨酸一异亮氨酸酪氨酸．丙氨酸)基序数量的差异。干细胞和微环境的相互作用，可能在弥漫型胃癌的发生过程中EPIYA基序在3端的数量与酪氨酸磷酸化、细胞内蛋白酪氨酸扮演重要角色。

3、此方面的研究将加深对弥漫型胃癌发生机制的酶(SHP-2)活性以及疾病的危险程度呈正相关，即EPIYA基序认识，并可能达到弥漫型胃癌早期发现、早期治疗的目标。在CagA蛋白C末端的数量越高，则与细胞的损害程度以及疾病目前关于弥漫型胃癌的发生机制尚无得到公认的学说。本的严重性越相关。文就幽门螺杆菌感染在弥漫型胃癌中的作用作一综述。VaeA(VacuolatingcytotoxinA)基因编码空泡毒素VacA蛋一、胃癌分类及流行病学白，能够抑制T细胞的活化和增殖，这可能是幽门螺杆菌能够长胃癌是消化系统的常见肿瘤，发病率在全部恶性肿瘤中居期慢性感染的原因之一Ll。VacA蛋

4、白最主要的作用就是引起第4位，致死率高居第2位⋯。胃癌的分类方法有多种，按照发细胞膜通道的改变，通过线粒体途径引起细胞色素C的释放，并病部位分为近端胃癌(贲门癌)和远端胃癌(非贲门癌)，后者与活化凋亡相关因子procaspase3，使其切割底物聚ADP核糖聚合幽门螺杆菌感染关系较为密切；按照组织学分类，Lauren_3将酶(polyADP—ribosepolymerase，RARP)导致细胞凋亡，并结合与胃腺癌分为肠型胃癌(高一中分化胃腺癌)与弥漫型胃癌(主要指细胞膜上的特定受体引起一系列炎性通道的激活和反应J。未分化癌和低分化腺癌)。肠型和弥漫型胃癌在发病机制、流

5、行VacA基因有2个可变区域，为信号区(s)和中间区(m)，s区又病学、临床病理等方面均有显著不同J，但两型胃癌的发病均与分为s1和s2两个亚型，s1亚型再分为s1a、slb及slC三个亚型；幽门螺杆菌感染相关J。肠型胃癌的发生遵循Correa_6提出的m区又分为ml、m2亚型。研究显示Jsl／ml与消化性溃疡和正常胃黏膜一慢性浅表性胃炎(CSG)一慢性萎缩性胃炎(CAG)胃癌相关，s2／m2与慢性胃炎相关。一肠上皮化生(IM)一异型增生(Dys)一胃癌的发生模式。弥漫三、幽门螺杆菌感染相关炎症因子与胃癌型胃癌的发生不同于肠型胃癌，其发病率呈逐年上升趋势。1．白细胞

6、介素一8(interleukin8，IL．8)：IL．8[21是主要由单尽管弥漫型胃癌常有家族遗传背景，1％一3％表现出相应的核一巨噬细胞、纤维细胞等分泌的目前已知最强的中性粒细胞趋遗传易感性如遗传性弥漫型胃癌(hereditarydiffusegastriccanc化和激活因子，对细胞的生长和分化有很大影响，其通过激活中er，HDGC)⋯，但越来越多的研究证实弥漫型胃癌与幽门螺杆性粒细胞脱颗粒、释放溶酶体引起呼吸爆发，直接趋化内皮细胞菌感染引起的炎症密切相关。参与血管的形成，被认为是中性粒细胞在组织中浸润的主要介二、幽门螺杆菌的毒力因子与胃癌的关系导者。近来研究发

7、现，IL-8与肿瘤的发生发展密切相关，在幽门螺杆菌的毒力因子是菌株的重要特性之一，并认为与促进肿瘤血管的形成、肿瘤细胞浸润和转移中发挥重要作用，被其致病作用密切相关。幽门螺杆菌的毒力因子主要有CagA、认为是炎症致癌的主要因子之一。Savage等首先报道了其亚CagPAI、VacA、OipA、BabA，其中最主要的是CagA和VacA。型IL一8—251A与贲门癌的关系，认为血清中IL一8-251A表达上调cagA(Cytotoxinassociatedprotein)是幽门螺杆菌的Cag致病增加了贲门癌的发生。IL-8含量在正常胃黏膜、癌前病变黏膜岛(CagP