microRNA在系统性红斑狼疮中的作用及其机制的研究进展-论文.pdf

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1、550细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmuno1)2014，30(5文章编号：1007—8738(2014)05—0550—04microRNA在系统性红斑狼疮中的作用及其机制的研究进展马倩，李向培(安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科，安徽合肥230001)[摘要]系统性红斑狼疮(sE)病因未明、发病机制复杂。microRNA(miRNA)是一类非编码RNA分子，通过与靶基因mRNA3UTR相互作用，使靶基因mRNA降解或翻译抑制，作为转录后基因沉默的调控分子，miRNA调控的免疫细胞发育和功能异常与自身免疫病相关。研究证实多种mi

2、RNA与SLE发病及免疫功能异常密切相关，在SLE患者中表达上调或下调并与疾病活动度相关。研究表明miRNA可能通过以下方式参与SLE发病：1型干扰素通路；异常的炎性因子分泌；DNA低甲基化和组织炎症等。本文综述了miRNA与SLE发病之间的关系及作用机制研究进展。[关键词]microRNA；系统性红斑狼疮[中图分类号]R392．11，R593．241[文献标志码]A系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)是典基因。miRNA与靶基因mRNA互补结合后，可降解靶基因型的自身免疫性疾病，临床上表现为多系统损害，有较

3、高的mRNA，亦可抑制靶基因翻译-4j。miRNA和靶基因mRNA发病率和病死率，病因未明，发病机制复杂。免疫系统异常、之间组成了复杂的调控网络，不同miRNA可以调控同1个遗传、雌激素和环境因素等与SLE发病相关。其主要免疫异mRNA，1个miRNA也可以调控多个mRNA。生物信息学研常表现为免疫耐受缺失、异常的淋巴细胞和树突状细胞究表明人类约有1／3的mRNA受miRNA调控，因此miRNA(dendritic，DC)活化、大量自身抗体和免疫复合物产生，引起对细胞功能有关键的调节作用。肾脏、皮肤、关节和中枢神经系统等损害”j。microRNA(m

4、iRNA)是一类非编码RNA分子，近年被认为是多种疾病的2miRNA与sLE的关联新型生物学标志物和潜在的治疗靶点从而引起广泛关注。已多项研究表明miRNA异常与多种自身免疫病密切相关，有研究证明miRNA在免疫稳态中发挥重要作用，其主要作用如SLE、类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)、多发性硬化于基因转录后水平，miRNA调控的免疫细胞发育和功能异常症(multiplesclerosis，MS)、炎症性肠病(inflammatorybowel与自身免疫病相关J。有报道其与SLE发病机制密切相关，disease，IBD)等，

5、如miR-21通过调节固有免疫和适应性免疫本文综述了miRNA与SLE发病之间的关系及作用机制研究应答过程参与SLE、MS、1型糖尿病、银屑病等自身免疫进展。病，亦有多项研究证实多种miRNA参与SLE发病一。Tang等发现SLE患者miR一146a水平降低并与疾病活动度1miRNA的结构与功能呈负相关。Du等报道miR~26表达增高可抑制靶基因E261．1miRNA的结构miRNA是一类长度约为19～25个核转录特异性分子1(E26transformation—specific．1，ETS．1)、促苷酸的单链RNA，通过与靶基因mRNA3非翻译区进

6、Thl7分化参与免疫炎症反应且miR-326水平与疾病严重(3untranslatedregion，3UTR)相互作用，使靶基因mRNA降性呈正相关。miRNA异常可导致全身性组织炎症及自身免疫解或翻译抑制，作为转录后基因沉默的调控分子。1．2miRNA的合成与功能miRNA生物合成起始于细胞性疾病，并与疾病的活动度、严重性相关。多项研究表明多核，miRNA基因由RNA聚合酶Ⅱ(RNApollI)转录产生含有种miRNA可能通过以下方式参与SLE发病：1型干扰素通5m7GpppN帽结构和3多聚腺苷酸尾[poly(A)尾]结构的发路；异常的炎性因子分泌

7、；DNA低甲基化和组织炎症等。卡型初级miRNA(pri—miRNA)并折叠成茎环结构。随后，Te等采用微阵列分析对850个miRNA进行分析，非pri-miRNA经Drosha—DGCR8复合体产生前体miRNA洲裔和欧洲裔美国SLE患者分别有29个和50个miRNA表达(pre—miRNA)，再由输出蛋白exportin5转运至胞质。然后经异常，其中非洲裔美国SLE患者有24个miRNA上调，5个下RNaseⅢDicer酶加工处理，pre-miRNA形成双链miRNA。双调；欧洲裔美国SEE患者有42个miRNA上调，8个下调。并链分裂，一条链形

8、成成熟miRNA，另一条则降解。成熟且这两组SLE患者中有18个共同的miRNA表达异常，其中miRNA与靶