先天性心脏畸形22q11．2微缺失研究进展-论文.pdf

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1、·38·继续医学教育2013年l1月第27卷第l1期ContinuingMedicalEducation，Nov2013，Vo1．27，No．11·综述·先天性心脏畸形22ql1．2微缺失研究进展梁碉宏，田卉，任晨春(天津市中心妇产科医院，天津300100)【摘要】22ql1．2微缺失是最常见的染色体微缺失疾病，它的临床表现复杂多样，可表现为心脏、颅面、四肢、免疫和内分泌等多系统的异常。22ql1．2微缺失是先天性心脏病患者的重要遗传病因。22ql1．2微缺失产生的机制是缺失区域内低拷贝重复序列之间的不对称重组。对22q11．2微缺失的临床表现、遗传机制、关键基

2、因以及当前对先心病22ql1．2微缺失的研究方法进行综述。【关键词】先天．陛心脏病；22ql1．2微缺失；关键基因；遗传机制【中图分类号】R541．1【文献标识码】A【文章编号】1004—6763(2013)11-0038—04D0I：10．3969／J．ISSN．1004-6763．2013．11．018Researchprogressoncongenitalheartdisease22ql1．2microdeletionLIANGYue-hong,TIANHui,RENChen-chunCentralHospitalofGynaecologyandObste

3、trics，Tianjin300100,China【Abstract】Chromosome22ql1．2deletionsyndromeisacommonchromosomemicrodeletion．Itsclinicalmanifestationiscomplex，comprisingcongenitalheartdisease，dysmorphicfacial，immunodeficiency，endocrinedysfunctionandSOon．Microdeletionof22ql1．2isanimportantgeneticetiologyofco

4、ngenitalheartdisease．Asymmetricrecombinationofhomologouslow-copy-repeats(LCRs)inthedeletionregioncausesthedeletionof22ql1．2．Thisarticlereviewedclinicalcharacteristics，geneticmechanism，keygenesandcurrentstudymethodsof22ql1．2microdeletioninCHD．【Keywords】Congenitalheartdisease；22ql1．2mi

5、crodeletion；Keygene；GeneticmechanismCHD是一类因胚胎期心血管系统发育异常所引起的先换所致’。天畸形，是全世界范围内最常见的出生缺陷之一，占新生活从1993年起，科学家们就发现22ql1处的缺失与低重婴的患病率为8‰一10％。，自然流产的10％⋯，一般认为是复序列(LcR)有关。在此区域中有互相分隔的四种LCR，分多因子引起2]0对CHD的产前诊断目前主要依赖于超声心别被命名为LCRA—D，其中A是最接近着丝粒的。这些LCR动图检查，但对经超声诊断的CHD患儿，是保留或是终止妊只见于灵长动物，因此是人类进化所产生的。目前，普遍

6、认娠，则需根据CHD类型、染色体有无异常、有无心外畸形为减数分裂时不对称的重组是导致缺失的主要原因，也恰恰的存在、双亲的意愿、文化宗教和法律背景等综合考虑。其是发生在这些LCR处。约有87％的缺失片段分布在低拷贝中CHD的分类与有无染色体异常则是最重要的临床参考指重复片段(LcR)22一A至LCR22一D，缺失片段长度为3．0Mb；征。大多数先天性心脏病的病因不清楚，一部分是由于在染8％的缺失片段分布在LCR22一A至LCR22一B，缺失片段长度色体22ql1、lp36、9q34、8q12、13q22和15ql1等区域内为1．5Mb。，。大约700bp一5Mb的

7、片段微缺失造成的’，其中以22ql1．2这些LCR在减数分裂期间发生同源重组时出现不对称微缺失(22ql1．2DS)最为常见。现就22ql1．2DS的临床表现、和异常，可能介导了缺失的发生¨。通过建立小鼠模型，研发病机制及产前诊断进展作一综述。究者发现22qll基因缺失破坏了神经嵴细胞的正常迁移，导致由第三、第四咽囊分化而来的结构如心脏的圆锥动脉干、122ql1．2DS的遗传学背景及机制颅面、颈、胸腺、甲状旁腺等的先天性发育异常，从而出现1981年，Chapella分析了一个患染色体非平衡易位的相应的临床表现。而基因则定位于300—600kb的共同缺失家族，首次

8、提出DGS的发病可能与2