Nodal 信号通路在人胚胎干细胞的作用机制-论文.pdf

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1、·140·国际生殖健康／计划生育杂志2014年3月第33卷第2期JIntReprodHeahh／FamPlan，March2014，Vo1．33，No．2·综述·Nodal信号通路在人胚胎干细胞中的作用机制程婷婷．孙莹璞【摘要】Nodal作为转化生长因子13(TGF—B)家族重要成员在维持人胚胎干细胞的多潜能性和诱导胚胎组织形成完整体轴方面具有重要作用。近年发现Nodal信号在人胚胎干细胞体外诱导分化进程中也起着关键的作用，同时其还参与包括前列腺癌、睾丸癌、黑色素瘤、卵巢癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤的发生机制，但是关于其具体作用机制尚未完全明确。探索Nod

2、al信号在人胚胎干细胞中的作用机制可能对于更加深入了解人类胚胎发育学及为肿瘤发生提供可靠的理论依据。【关键词】胚胎干细胞；胚层；生殖细胞；肿瘤；NodalNodalSignalPathwayinHumanEmbryonicStemCellCHENGTing-ting，SUNYing-pu．ReproductiveMedicalCenter，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China【Abstract】Nodal，amemberofTGF—betafamil

3、y，playsanimportantroleinmaintainingpluripotencyofhumanstemcells，andinducingdevelopmentofembryonictissues．Inrecentyears，theNodalsignalpathwaywasalsoakeyintheinvitrodifferentiationofhumanembryonicstemcells．Nodalcouldbeinvolvedinthemechanismofprostatecancer，testicularcancer，melano

4、ma，ovariancancer，livercancer，pancreaticcancerandothertumors．ItprovidedUSreliabletheoreticalbasisonthedevelopmentofhumanembryoandtumorigenesistoexploretheroleofNodalpathwayinhumanembryonicstemcel1．【Keywords】Enrbryoniestemcels；Germlayers；Germcels；Neoplasms；Nodal(JlntReprodHealth／

5、FamHart，2014，33：140—143)Nodal作为转化生长因子B(transforminggrowth识别作用的功能，比如Nodal与其受体畸胎瘤衍化生factor—p，TGF—p)家族重要成员之一，近年来发现其长因子(Cripto)的结合。Nodal信号和TGF—B家族成在调节胚胎干细胞多潜能性、诱导中内胚层的发员一样，首先以前体的形式被分泌出来，然后前体育、确定前后体轴位置、左右体轴的建立及肿瘤的蛋白发生二聚化，同时原结构域被类似于钙依赖性发生中发挥着重要作用【1_3]，因此受到越来越多学者的丝氨酸蛋白酶(pace一4)和弗林蛋白酶(

6、Furin)分的关注。而哺乳动物胚胎干细胞(embryonicstem开，上述过程可以发生在细胞内外。活化的二聚体cell，ESC)自建系以来，因其自身具有多潜能性、自结合激活素样激酶受体I型(ALK4／7)和Ⅱ型(ActR我更新及体外增殖分化的能力也同样得到众多学ⅡB)。在活化受体复合物的基础上，细胞信号转导分者的关注，那么Nodal信号对ESC的影响机制有哪子SMAD2(drosophilamothersagainstdecapentaplegic些，现将Nodal信号对人ESChumanembryonicstemprotein2)、SMAD3被

7、磷酸化后与SMAD4作用后，后cell，hESC)多潜能性的维持、干细胞的体外分化的者转移进人细胞核内，叉头框转录因子(forkhead影响及其参与肿瘤发生等方面的最新研究进展综boxH1，FOXH1)和Mixer与活化的SMADs相互作用述如下。后上调Nodal应答基Goosecoid和Lefty的表达，同时Nodal正反馈上调自身的表达阁。1Nodal信号此外，Nodal信号的特异性是由其受体表皮生长Nodal信号最早发现于小鼠，后来逐渐在人、非因子家族成员之-Cripto决定的，Cripto一1具有氨基洲爪蟾蜍、斑马鱼及其他模式动物中发现其同源

8、末端信号肽(表皮生长因子区域)，可以特异性结合物。人的Noda／基因位于10号染色体上，其由可翻译Nodal