microRNA与左室肥厚-论文.pdf

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1、第39卷第l7期中圈中药条右、Vo1．39，Issue172014年9月CMnaJoumaIofChineseMa~HaMedicaSeptember，2014·综述·microRNA与左室肥厚段练，熊兴江，刘咏梅，王阶(中国中医科学院广安门医院，北京100053)[摘要]微小RNA(microRNA，miRNA)在生物发育及疾病发生发展过程中发挥重要的作用，其在生物学中起着类似于“总开关”的作用。原发性高血压患者中约有1／3的患者会出现左室肥厚，是心血管病发生的独立危险因素。而miRNA在左室肥厚的发生发展中起到了重要作用。该文回顾了miRNA在压力信号通路的调节作用

2、，并明确了其对左室肥厚形成的影响，进一步强调了miRNA作为生物标志物和治疗靶点的机遇和挑战。[关键词]microRNA；左室肥厚；评述；机制；信号通路miRNA无论是在生物发育还是疾病发生发展过程中都在心脏的发育中极其重要。肌肉特异性miRNA，miR．1-2的有重要的作用。左室肥厚是心血管病的独立因素。明确靶向敲除发挥了心脏的很多功能，包括心脏形态形成，电传miRNA在左室肥厚形成及发展中的作用，可为临床诊断和治导和细胞循环控制的调节。敲除后，miR-1互补序列基因上疗提供新的思路。调，使miR-1位于身体易感区域产生大量的匹配点和潜在的1microRNA概述有强烈

3、结合倾向的结合位点。结果表明，miRNA含量的微妙生命科学进入“后基因组时代”后，主要的目标是系统地变化，可以产生深远的影响，揭示了miRNA可以对生理功能阐明基因组及其包含基因的功能和调控机制。基因调控是损害的哺乳动物模型进行靶点修复。一个多渠道、多层次、多方式的时空动态过程。现已知道，在miRNA-21可降低VSM的增生，而增加其凋亡。其在退调控中，miRNA起到了调控分子的重要作用。行性变化血管细胞中的表达水平远高于新鲜血管细胞，说明miRNA是一类高度保守的非编码小分子RNA，由约22其有调控细胞生长凋亡的作用。在血管平滑肌(vascular个核苷酸构成。通过对

4、mRNA进行切割或抑制翻译，促进smoothmuscle，VSM)中，Cre-Lox介导的Dicer基因删除可导mRNA降解或抑制其转录发挥蛋白水平的调节功能，从而参致第16～17天胚胎平滑肌细胞增殖和分化减少，从而导致与许多重要的生物进程。胚胎死亡。突变体胚胎表现出血管壁较薄，收缩功能受损和miRNA的合成，是从RNA聚合酶Ⅱ转录生成原始miR—易出血J。据推测，人类基因组中约30％基因受miRNA调NAs(pri—miRNAs)开始的。Pri—miRNAs通过由核内的RNA节。同一种miRNA可能同时参与100多个基因的表达调内切酶Ⅱ(RNAse．II)Dmsha，

5、切下一个长约65～75个核苷节，而同一基因的表达可能同时受多种miRNA调节。目前酸的发卡结构，形成miRNAs前体(pre—miRNAs)。Pre—miR·为止，约有300多个哺乳动物miRNA已被证实，但只有极少NAs由Ran—GTP／Exportin5从细胞核转运到细胞质。在细胞miRNA的作用靶点被确定，阻碍了以miRNA为基础调解网质中，pre．miRNAs由RNA内切酶Dicer等进行第二阶段裂络的认识j。解，生成1种含2个3袢状结构的小片段双链miRNA复合2miRNA与左室肥厚体。多数学者认为，这些双链miRNA产物很快被一种尚未2．1miRNA与左室肥

6、厚发病机制原发性高血压患者中约明确的解旋酶，很可能为Dicer的酶松解成为成熟的miRNA有1／3的患者会出现左室肥厚(1eftventricularhypertrophy，单链，并结合到RNA介导的沉默子复合体(RNA-inducedsi—LVH)。长期持续的血流动力学超负荷引起心脏的病理性肥lencingcomplex，RISe)中，从而发挥作用。另一条链则被厚，但许多高血压患者的血压已经被控制，左室质量却仍然降解。在逐渐增加。血流动力学超负荷不是引起LVH的唯一因目前已发现了一些miRNAs的生物学特性，其在发育和素，局部的神经内分泌激活或许在LVH的发展过程中起

7、着组织分化中起重要作用。有学者发现，大鼠心脏的miRNA更为重要的作用。研究表明，其受到3种刺激信号的影响，包括机械性因素、神经体液因素和细胞因子，通过PKC，[收稿日期]2013—12-27MAPKs及其介导的信号通路等最终导致转录基因的活化导[通信作者]王阶，Tel：(010)88001817，E—mail：popale2003@致了LVHl4J。无论是心脏机械因素，神经体液因素，还是细163．com胞因子所引起LVH，都是通过各细胞内外信号传导途径导致·32l】·第39卷第17期中圈中药杂志VoS1．39，Issue172014年9