四物汤及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及mRNA表达的影响-论文.pdf

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1、第38卷第21期中圈中药杂志VoN1．38，Issue212013年11月ovember，2013·药理·四物汤及其配伍对大鼠肝脏13450酶活性及mRNA表达的影响梁淼，马增春，易剑峰，王宇光，谭洪玲，肖成荣，梁乾德，汤响林，李桦，沈国林，高月(1．广西医科大学药学院，广西南宁530021；2．军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京100850；3．军事医学科学院毒物药物研究所，北京100850)[摘要]研究四物汤复方及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及其mRNA表达水平的影响。大鼠口服灌胃四物汤及其配伍水煎液2周后，处死，用生理盐水灌流

2、肝脏，制备肝微粒体，采用混合探针与肝微粒体体外孵育法考察四物汤对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响。利用实时定量聚合酶链式反应(Q—PCR)检测四物汤对大鼠肝脏细胞色素P450mRNA表达的影响。四物汤复方组CYP1A2酶活性与对照组相比升高(P<0．05)，熟地白芍、当归白芍、当归川芎以及白芍川芎组的CYP1A2和CYP2CI9的酶活性与对照组相比降低(P<0．05)，复方组、单药组、2味药配伍组的CYP2B6的酶活性与对照组相比降低(P<0．05)。复方组对CYP1A2的mRNA表达具有上调作用(P<0．05)，4味单药对CYP2B1mR

3、NA表达具有下调作用的(P<0．05)。四物汤复方对大鼠肝脏CYP1A2的酶活性具有诱导作用，熟地和当归组与对照组相比酶活性相当，但与白芍合用后显著下调了CYP1A2的酶活性。复方及其配伍对CYP2B6的酶活性具有抑制作用，其中当归对酶活性下调作用较强。复方对CYP1A2以及4味单药对CYP2B1的mRNA表达的影响与酶活性水平相平行。[关键词]四物汤；肝微粒体；细胞色素P450酶细胞色素P450酶(cytochromeP450)，是重要的的混合探针的测定方法，选择了大鼠体内相对应的药物I相代谢酶，可以催化药物进行氧化、还原、水6种亚型CY

4、P1A2，CYP2B1，CYP2C12，CYP2C13，解等反应，在内源性和外源性物质的代谢中起着极CYP2D2，CYP3A1进行研究。其重要的作用⋯。同时CYP450酶的活性能被多种中医用药以复方为主，中药成分虽然复杂，但进化合物诱导或抑制，改变其他药物的代谢清除率，使入人体内都要经过CYP450酶进行代谢转化，对细药物的代谢加快或减慢，从而引起药物问的相互作胞色素P450酶活性产生影响，不同中药的众多成分用J。人体内约有75％的药物是经由P450酶代谢间形成了复杂的相互作用体系。研究中药有效成分的，因此CYP450酶系统在药物的相互作用

5、方面发对CYP450酶系统的影响规律有助于阐明中药及其挥着重要作用。参与体内大多数药物代谢的P450有效成分间的相互作用和中药药理作用机制，为揭酶亚型主要有CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，示传统中药配伍理论科学内涵和临床合理配伍用药CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4，CYP2E1，临床药物的提供依据J。目前，研究中药复方及不同配伍对95％经由这些亚型代谢。根据实验室已经建立CYP450酶活性差异多采用探针药物法，Cocktail探针药物法是指同时给予多种相对低剂量的探针药[收稿日期]2013-04．27物，测定生物样本中的

6、每个探针药物的代谢率或其[基金项目]国家自然科学基金重点项目(81130067)；国家自然科他分型指标，以获取多个代谢酶的表型信息J。学基金面上项目(81073028，81274127)四物汤来源于宋代《太平惠民和剂局方》，由熟[通信作者]高月，Tel：(010)66931312，E—mail：gaoyue@地、当归、白芍、川芎4味药组成J，在临床上主要用bmi．aec13；马增春，Tel：(010)66932201，E—mail：13681121635@139．con于补血、活血、调经，是治疗血虚证的常用药，也是经[作者简介]梁淼，硕士研

7、究生，Tel：(010)66930267，E．mail：liang—典的按“君、臣、佐、使”原则组成的复方-sJ。本研究miao_0423@126．com采用Cocktail探针药物法研究四物汤复方及其各味·3720·第38卷第21期中圈中药杂志VoN1．38，Issue212013年11月ovember，2013单药和2味药配伍对大鼠肝微粒体6种CYP450亚京长安科学仪器厂)；SHB．mA循环水式多用真空型(CYP1A2，CYP2B1，CYP2C12，CYP2C13，泵(郑州长城科工贸有限公司)；BS223S型电子天CYP2D2，CYP

8、3A1)的影响，并利用Q—PCR检测四物平[塞多利斯科学仪器(北京)有限公司]；ABIStep汤复方及4味单药对大鼠肝脏4种P450同工酶OnePlus荧光定量PCR仪。CYP1