Notch通路及Snail在大鼠肝纤维化发生发展中的作用-论文.pdf

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1、·22·齐鲁医学杂志2014年2月第29卷第1期MedJQilu,February2014,Vo1.29,No.1doi:10.13362/j.q1yx2O14O1OO9Notch通路及Snail在大鼠肝纤维化发生发展中的作用赵文冰。孔心涓,姜英俊,赵文君(青岛大学医学院附属医院消化科,山东青岛266003)[摘要]目的探讨Notch信号通路及锌指蛋白(Snail一1)表达在大鼠肝纤维化发生、发展中的作用。方法Wistar大鼠6O只,随机分为对照组、模型组、药物组,其中药物组及模型组皮下注射四氯化碳制备肝

2、纤维化模型,正常组皮下注射生理盐水作为对照。从造模开始药物组以扶正化瘀方溶液4.6g/kg灌胃,每天1次;模型组及正常组给予等量生理盐水灌胃,8周后将大鼠处死,取肝组织行苏木精一伊红染色评价肝纤维化程度,采用免疫组织化学方法检测Notch配体(Jagged一1)、Notch一1、Snail一1、E一钙黏素(E—cadherin)与一平滑肌肌动蛋白(d—SMA)的表达。结果模型组肝实质结构紊乱,肝细胞坏死、再生明显,胶原纤维沉积明显增加。药物组较模型组肝纤维化程度减轻,胶原沉积较少。与对照组相比,模型组肝组

3、织Jagged一1、Notch一1、Snail一1、a-SMA表达明显升高,E-cadherin表达下降(F一190.415~608.534,q:26.691~48.437,P<0.O1);与模型组比较,药物组大鼠肝组织内Jagged一1、Notch一1、Snail一1、a—SMA表达下降,E-cadherin表达升高(q一8.336~33.962,P<0.O1)。结论Notch通路及Snail蛋白可能参与肝纤维化的发生、发展过程,而抑制Notch通路及Snail蛋白可能是扶正化瘀方干预肝纤维化进展机制之

4、一。[关键词]肝硬化;受体,Notch1;锌指[中图分类号]R575.2[文献标志码]A[文章编号]1008—0341(2014)01—0022—04EFFECTSOFNOTCHSIGNALINGPATHWAYANDSNAILPROTEINONRATSWITHHEPATICFIBROSISZHA0Wenbing·KONGXinjuan,JIANGYingJun,ZHAOWenj“n(DepartmentofGastroenter。logy,TheAffiliatedHospitalofQingdaoUni

5、—versityMedicalCollege,Qingdao266003,China)[ABSTRACT]ObjectiveTostudytheeffectsofNotchsignalingandSnailproteinontheoccurrenceanddevelopmentofhe—paticfibrosisinrat.MethodsSixtyWistarratswereevenlyrandomizedtothreegroupsas:controlgroup,modelgroupandmedicati

6、ongroup.Theratsinthelattertwogroupsweregivensubcutaneousinjectionofcarbontetrachloride(CC14)tocreateamodelofhepaticfibrosis,andthoseinthenormalcontrolgroupwereofferedsubcutaneousnormalsaline.Startingonthedayuponcompletionofthemodel,FuzhengHuayuRecipe(4.6g

7、/kg,onceaday)wasgivenintragastrical1ytotheratsinthemedicationgroup,andthoseinmodelandnormalcontrolgroupsreceivedintragastricnormalsaline.Alltheratswereputtodeathaftereightweeks.Thelivertissuewascollectedandstainedwithhematoxylin—eosin(HE)toassessthedegree

8、ofhepaticfibrosis,andexpres—sionsofJagged一1,Notch1,Snail一1,E—cadherinandaSMAinliverweredetectedbyimmunohistochemistry.ResultsInthemodelgroup,abnormalstructureofliverparenchyma,hepatoeytenecrosis,obviousregeneration,

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