亚慢性铅镉联合中毒对SD大鼠机体的病理损伤和抗氧化功能的影响-论文.pdf

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1、第32卷第1O期环境化学Vo1．32，No．102013芷10月ENVIR0NMENITALCHEMISTRY0ctober2013DOI：10．7524／j．issn．0254-6108．2013．10．011亚慢性铅镉联合中毒对SD大鼠机体的病理损伤和抗氧化功能的影响袁桂萍戴书俊'殷中琼卢洪可王川(1．I~Jll大学分析测试中心，成都，610065；2．I~JII农业大学动物医学院，雅安，625014)摘要80只健康sD大鼠，随机分成3个实验组和1个对照组，每日对各实验组大鼠经口给予29．96mg·kg～、89．88

2、mg·kg和269．65mg·kg铅镉混合溶液(硝酸铅与氯化镉混合溶于水)，对照组自由饮水，持续灌胃90d．结果显示，与对照组比较，各剂量组大鼠肝细胞和肾小管上皮细胞出现不同程度的颗粒变性、水泡变性和细胞坏死．同时，肝脏和肾皮质中超氧化物歧化酶(Superoxidedismu~se，SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxidase，GSH—PX)活性、过氧化氢酶(Catalase，CAT)活性和还原型谷胱甘肽(Reducedglutathione，GSH)含量显著下降(P<0．01)，丙二醛(

3、Malondialdehyde，MDA)含量显著升高(P<0．01)，呈现明显的剂量-效应关系；血清中相应的酶活性、非酶类抗氧化剂含量以及丙二醛含量变化与肝组织和肾皮质中相一致．结果表明，长期低剂量铅镉联合染毒可引起大鼠肝脏和肾脏病理损伤，明显抑制SD大鼠肝脏和肾脏组织主要酶类和非酶类抗氧化剂的水平，显著降低动物机体的抗氧化能力，最终导致肝脏和肾脏功能受损．关键词铅镉，大鼠，病理学，抗氧化功能，肝脏，肾脏．铅(Pb)、镉(Cd)作为广泛存在于自然界中的慢性蓄积性毒物，对人类和动物健康所造成的威胁主要来源于职业性接触与环境

4、污染．近年来由于工业的革新和环保产业的滞后，使人类生存环境受到了广泛的Pb和cd的联合污染．小剂量持续Pb、cd持续进入机体可引起多种组织器官的损伤¨．氧化损伤被认为是铅、镉毒性的主要机理之一．研究表明，Pb、Cd可以改变细胞氧化还原状态，促使细胞和组织生成自由基代谢，导致机体由于脂质过氧化造成氧化损伤J．目前，国内外对环境中污染物效应的评价已由大剂量污染物的急性暴露研究，发展到更接近实际环境的长期暴露和低剂量水平的研究_6J．前期研究，按照等毒性配比法测定了硝酸铅[Pb(NO，)]与氯化镉[CDC12"2．5H：0]混

5、合溶液对SD大鼠急性经口半数致死量(LD50)为2696．535mg·kg。。{(2632．574mgPb(NO)2+63．961mgCDC12-2．5H2O)·kg}，且存在相加效应．肝脏是动物机体重要的外源化学物转化器官，血液流经肝脏时，一些有害物质可被肝脏代谢转化生成无毒的代谢产物而排出，有些则生成了有毒或者毒性更大的代谢产物，引起肝脏损伤．肾脏是最重要的排泄器官，是化合物毒性作用的主要靶器官之一，血液中的有毒物质流经肾脏时，大部分输送到肾皮质后，对皮质功能造成影响．为了进一步探讨铅镉联合对大鼠肝脏和肾脏的毒性作用

6、，本实验拟采用低剂量硝酸铅和氯化镉溶液对SD大鼠进行亚慢性经口联合毒性研究，通过检测血清与组织(肝脏和肾皮质)中各项抗氧化指标变化，观察肝脏和肾脏的病理组织学改变，旨在阐明铅镉联合作用对大鼠机体、肝脏以及肾脏抗氧化酶系统的影响和病理损伤的机理，从而为进一步探讨铅镉联合对哺乳动物机体的毒性作用机理提供一定的科学依据．1材料与方法1．1主要试剂与仪器硝酸铅[Pb(NO，)]和氯化镉(CDC12"2．5HO)，购于成都科龙化工试剂厂，分析纯．超氧化物歧化2013年3月5日收稿．国家自然科学基金项目(31101860)资助．}}

7、通讯联系人，E-mail：yinzhongq@163．com10期袁桂萍等：亚慢性铅镉联合中毒对SD大鼠机体的病理损伤和抗氧化功能的影响酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)购于南京建成生物工程研究所．UV-2000紫外可见分光光度计(尤尼柯(上海)仪器有限公司)；LeieaRM2235轮转式切片机(德国徕卡生物系统有限公司)；电热恒温鼓风干燥箱(上海琅开实验设备有限公司)；Nikon80i显微照相系统(日本尼康株式会社)．1．2毒液的配制将Pb

8、(NO，)和CDC12-2．5H：O用超纯水(电阻率：18．2MQ·em)配制，每天更换毒液以防止重金属沉淀．同时将超纯水进行ICP质谱分析，确保其内无重金属Pb和cd的存在．1．3实验动物及处理清洁级sD大鼠80只，雌雄各半，体重100±5g，由成都达硕生物科技有限公司提供．大鼠饲养于(22±2)℃，相对湿度为40