小分子化合物H-131抑制胃癌细胞增殖及机制-论文.pdf

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1、解趔学研究2014年第36卷第2期AnatRes，2014．V01．36．No．281·论著小分子化合物H一131抑制胃癌细胞增殖及机制张健，李瑞娟，张红艳，刘奇，李丹妮z，李丰(中国医科大学基础医学院细胞生物教研室／／教育部医学细胞生物学重点实验室，辽宁沈阳110001)【摘要】目的研究小分子化合物H一131对人胃癌细胞SGC7901、BGC823、MKN一45增殖的抑制作用及其相关机制。方法应用不同浓度的化合物H一131处理人胃癌细胞SGC7901、BGC823和MKN．45，采用MTr法检测该化合物对细胞增殖的影

2、响，流式细胞术检测其对细胞周期的影响，Westernblot检测化合物对周期调控蛋白CyclinD1和CDK4表达的影响。结果化合物H．131能够以剂量依赖的方式抑制人胃癌细胞SGC7901、BGC823及MKN一45的增殖，并且能够抑制上述细胞G。期向S期的转化。Westernblot结果显示H．131能够以剂量依赖的方式下调胃癌细胞SGC7901中CyclinD1和CDK4的蛋白表达水平。结论化合物H．131能够通过下调胃癌细胞中CyclinD1和CDK4的表达水平，抑制胃癌细胞G期向S期的转化，进而抑制胃癌细胞增

3、殖。【关键词】胃癌；H一131；细胞株；细胞周期蛋白D1；细胞周期蛋白依赖激酶TheefectandmechanismofH-131suppressingtheproliferationofgastriccancercellsZHANGJian，LIRui-juan，ZHANGHong-yan，LIUQi，LIDan—ni，LI屁TheResearchCenterforCellBiology，KeyLaboratoryofMedicalCellBiologyMinistryofPublicEducationofChin

4、a，ChinaMedicalUniversity，Shenyaug110001，ChinaCorrespondingauthor：LI，E—mail：lifengt)hdl5@graail．con【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectandmechanismofH一131ontheproliferationofhumangastriccancercells．MethodsMTYwasusedtoobservetheefectofH-131ontheproliferationo

5、fSGC7901，BGC823andMKN一45cells．FlowcytometrywasusedtochecktheefectofH一131oncellcycle．WesternblottingwasadoptedtoidentifytheeffectofH一131ontheexpressionofCyclinD1andCDK4．ResultsH．131couldsuppresstheproliferationofSGC7901．BGC823andMKN一45cellsinadose—dependentmanner

6、．ItcouldalsoobviouslyinhibitthetransitionofcellsfromG1toSphase．TheWesternblotre—suitsshowedthatH一131significantlydown—regulatedtheexpressionlevelsofCyclinD1andCDK4inSGC7901cells．Conclu-sionH-131suppressesCyclinD1andCDK4expression，andinhibitsthetransitionofcellsf

7、romGIphasetoSphase，andre-suhstheanti-proliferativeeffectonhumangastriccancercells．【Keywords】Gastriccancer；H一131；Celllines；CyclinD1；Cyclin—dependentkinase4胃癌是一种常见的恶性肿瘤．其死亡率在世c，H。oNO2S(图1)，相对分子质量仅为286．31。本界范围内高居第二，在我国则居于第一位⋯。近年研究旨在通过实验检测化合物H一131对于人胃癌来．胃癌的发病率呈逐年上升趋

8、势。由于早期诊断细胞SGC7901、BGC823及MKN一45增殖及细胞周困难．多数患者就医时已处于癌症的中晚期[2-3]。期的影响，发掘其影响细胞增殖和细胞周期的具化疗成为进展期胃癌的主要治疗方法。因此，成功体作用机制，为胃癌的小分子药物研发提供一定开发针对胃癌行之有效的治疗药物成为当前胃癌的实验依据。研究的重要课题。化合物H．