第14章 治疗帕金森病及其他运动障碍的药物课件

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1、第十五章抗帕金森病药抗帕金森病药帕金森病(Parkinsondisease,PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核胆碱能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对帕金森病运动障碍(-)拟多巴胺类药体内过程口服易吸收，T1/21~3小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。左旋多巴（levodopa,L-dop

2、a）药理作用及应用1、抗帕金森病作用特点：（1）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效增强。（4）对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脱羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肠菌肝功能血浓度脑组织羟化酶苯乙醇胺羟苯乙胺拟去甲肾上腺素等递质神经传导障碍肝昏迷左旋多巴去甲肾上腺素改善神经传导脑内转变不良反应1.胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔2.心血管反应：体位低血压、心动过速、心律失常3.不自主运动，长期用药引起，适当减量。4.精神障碍，

3、停药药物相互作用1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基外周副作用2.抗精神病药：对抗左旋多巴作用卡比多巴Carbidopa:不易通过血脑屏障。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。单独基本无作用。胆碱受体阻断药疗效不如左旋多巴。用于：1.轻症患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.与左旋多巴合用，50%进一步改善症状4.抗精神病药引起帕金森综合征常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。丙环定（procyclidine）抗老年性痴呆药老年性痴呆一种由器质

4、性脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。发病机制不清楚临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。解剖基础：海马组织结构的萎缩。功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。药物分类1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。3.改善微循环药物：麦角类衍生物。4.钙拮抗药：尼莫地平等。5.其他：神经营养因子等。胆碱酯酶抑制药药理作用及机制1.可逆性抑制胆碱酯酶。2.促进乙酰胆

5、碱的释放。3.增加大脑皮质和海马的N受体密度。4.加强神经肌肉传递。5.抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。他克林（tacrine）脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。（+）NMDA受体LTP认知能力记忆能力体内过程个体差异较大食物明显影响其吸收肝中代谢T1/22~4小时临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，大剂量胆碱综合征女性。TSGZ0004-2007(1)基本格式统一封面、目录、鉴定

6、评审结论、明细表(2)有关填写要求见附件G4343谢谢大家