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1、精神疾病与神经递质内容提要神经递质基础知识情感性精神障碍与神经递质精神分裂症与神经递质神经递质基础分类分布功能合成与降解神经递质的分类胆碱类(cholines):乙酰胆碱(acetycholine,Ach)单胺类(monoamines)儿茶酚胺(catecholamine,CA):去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),多巴胺(dopamine,DA),肾上腺素(epinephrine,E)吲哚类(indoleamine,IA):5-羟色胺(5-HT)氨基酸类:兴奋性氨基酸(谷氨酸及天冬氨酸,NMDA等)抑制性氨基酸:γ-氨基丁酸甘氨酸神经
2、肽类:下丘脑释放激素类、神经垂体激素类、阿片肽类、垂体肽类、脑肠肽类等气体类:一氧化氮、一氧化碳等中枢神经系统神经递质标准神经元具有合成神经递质的前体和酶系统,该递质存在于该神经末梢的一定部位.当神经元兴奋,冲动传递到末梢时,神经递质从囊泡内释放出来,进入突触间隙.神经递质作用于突触后膜的相应受体,产生突触后电位而发挥兴奋性或抑制性的生理作用.突触间隙和突触后有该递质的失活酶或其他失活方式,以实现突触传递的灵活性.用适当的方法使递质直接作用于突触后膜(如微电泳法),能引起与刺激神经相同的效应.有特异的受体激动剂或拮抗剂,能模拟或拮抗其生理效应.胆碱能神
3、经元在CNS的分布Ch1:相当于隔内侧核,约10%为胆碱能Ch2:斜角带垂直部,约70%为胆碱能Ch3:斜角带水平部,1%为胆碱能Ch4:基底核(Meynert核)Ch5:内、外侧臂旁核和脚桥被盖核Ch6:与Ch5邻近,相当于中央灰质部去甲肾上腺素能神经元的分布A1:延髓后极区水平A2:延髓背侧孤束核复合体和迷走神经背核A3:下橄榄核复合体的背外侧A4:IV脑室顶的外侧,小脑上脚的内侧A5:脑桥的腹外侧,三叉神经和面神经核运动核的内侧A6:位于蓝斑内,即脑桥被盖背侧A7:脑桥腹外侧网状结构多巴胺神经元分布A8:红核后方的网状结构,内侧丘系外侧部的背侧A
4、9:中脑大脑脚的背内侧黑质复合体A10:脚间核背侧区的背侧和腹侧被盖区A11:下丘脑乳头丘脑束的内侧A12:下丘脑弓状核外侧大细胞部A13:下丘脑背内侧核背侧和暧昧带内,乳头丘脑束的腹内侧A14:下丘脑室周灰质内A15:终纹床核的腹侧部A16:嗅球的突触小球层A17:视网膜内近内核层的无长突细胞或丛状间细胞Ach的生物合成及失活胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶乙酰胆碱酯酶AChE丁酰胆碱酯酶NE的生物合成酪氨酸多巴DANEE酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶苯乙醇胺氮位甲基移位酶NE的消除再摄取:--神经和非神经组织的摄取:突触前的神经组
5、织突触后膜非神经组织--细胞膜摄取及囊泡摄取--NE在神经末梢的储存形式酶解失活NE酶解失活NE3,4-二羟基苯乙醇醛间甲去甲肾上腺素3,4-二羟基苯乙二醇3,4-二羟基苯乙醇酸3-甲氧基-4-羟基苯乙醇醛3-甲氧基4-羟基苯乙醇酸VMA3-甲氧基4-羟基苯乙二醇MHPG3-甲氧基4-羟基苯乙二醇MHPGMAOCOMTMAO醛还原酶醛脱氢酶COMT醛脱氢酶醛还原酶COMTDA的失活约1/3被突触前膜重摄取被突触后膜摄取在突触间隙内被破坏逸漏入血5-HT的生物合成色氨酸5-羟色氨酸色氨酸羟化酶5-HT5-羟色氨酸脱羧酶5-HT的消除再摄取5-HT的高亲和
6、力与低亲和力摄取5-HT转运体CNS中5-HT的降解代谢5-HTMAO5-羟吲哚乙醛醛脱氢酶5-HIAA5-HT受体的分布5-HT1A:中缝核群,海马,杏仁核等边缘系统中,激活可缓解焦虑症状及引起饮食过度.5-HT1B,5-HT1D,5-HT1E:主要存在黑质,基底神经节及平滑肌.5-HT1F:中缝背核,海马,皮质锥体细胞5-HT2A:主要分布于皮质5-HT2B:主要分布于外周组织5-HT2C:边缘系统,基底神经节,下丘脑及脑室脉络丛.5-HT3:外周神经5-HT4:嗅结节,伏核,纹状体5-HT5:海马,皮质,僵核5-HT6:纹状体及边缘区5-HT7:
7、丘脑,海马,下丘脑,边缘区.神经肽概念及分类垂体激素:ACTH,MSH,OT,VP,GH下丘脑释放激素:CRF,SOMT,GHRF,TRH,LHRH内阿片肽:甲啡肽,亮啡肽,β内啡肽,强啡肽A,强啡肽B速激肽:P物质,神经激肽A,B….精神分裂症与神经递质精神分裂症的多巴胺功能亢进假说1963年提出依据：促进多巴胺释放的药(苯丙胺),多巴胺激动剂(溴隐停),多巴胺前体(左旋多巴)等可致精神病性症状或使精神分裂症患者病情恶化.阻断多巴胺的药物对精神分裂症有治疗作用.传统药的临床疗效与阻断D2受体的效价成正比.反证：传统药对精神分裂症的阴性症状不如阳性症状
8、有效.氯氮平疗效好，但对D2受体阻断作用小.多巴胺假说的修正原发性前额叶DA功能降低——引起阴
