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1、神经递质神经递质的基本条件1突触前神经元内有合成该神经递质的前体物质和合成酶系ACh:2神经递质贮存于突触囊泡，当冲动到达神经末梢时囊泡内的神经递质能释放入突触间隙；3释放入突触间隙的神经递质作用于突触后膜的受体，引起生理效应，人工将神经递质注入突触间隙可模拟神经递质释放引起的效应；4存在使这种神经递质失活的酶或其他环节(re-uptake,重摄取等）；5应用神经递质模拟剂(agonist，激动剂)或受体拮抗剂/阻断剂(antagonistorblocker）能加强或阻断这种神经递质的突触传递作用。新发现的一些神经递质或调质可能并不能完全符合上述条件(NO)。经典神经递质（不包
2、括神经肽）1特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放。2分类：胆碱类：乙酰胆碱(acetylcholine,ACh).单胺类：去甲肾上腺素(norepinephrine，NE;noradrenaline,NA).肾上腺素(epinephrine,E;adrenaline,A),多巴胺(dopamine,DA),5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT).氨基酸类：兴奋性氨基酸(excitatoryaminoacid,EAA),包括谷氨酸（glutamate)和门冬氨酸(asparticacid,ASP);抑制性氨基酸,包括g-氨基丁酸（g-amin
3、obutyricacid,GABA）和甘氨酸（glycine,Gly）其他：NO，CO，组胺，嘌呤类，前列腺素。经典神经递质-1乙酰胆碱一乙酰胆碱前言：乙酰胆碱（acetylcholine,ACh），ACh是公认的外周和CNS的神经递质。ACh是胆碱和乙酸形成的酯，含季铵离子，呈强碱性，在任何pH中都呈离子状态，易潮解，易溶于水。在pH7.0，37℃时，水解半值期为20天。碱性环境中易被破坏，pH10，100℃时，可全部水解。交感神经中枢脊髓T1—L3侧角副交感神经中枢脑干副交感核骶髓2~4节段灰质内脏运动神经中枢部位ACh是公认的外周和CNS的神经递质。传出神经及其相应的的神
4、经元是胆碱能的（如运动神经元,交感神经节前神经元、副交感节后神经元及少数交感节后神经元）；脑干网状结构；边缘系统（海马，NBM核，隔区等）；大脑皮层等。1乙酰胆碱的生物合成,储存和释放生物合成：前体：胆碱神经细胞不能合成胆碱，两个来源：从血液中摄取的卵磷脂水解释出胆碱,释放至突触间隙的ACh降解后生成的胆碱被重摄取(约占总量的1/3-1/2)。乙酰辅酶A(acetylcoenzymeA,AcCoA）葡萄糖氧化成丙酮酸，丙酮酸经脱羧生成乙酰辅酶A，是CNS中乙酰辅酶A的主要来源；脂肪酸经氧化生成乙酰辅酶A。乙酰辅酶A存在于线粒体中，转运至胞浆。合成部位：突触前胆碱能神经末梢内，自
5、行合成ACh，少量来自胞体。ACh合成酶：胆碱己酰化酶(CHAT),催化胆碱和乙酰辅酶A生成ACh。活性较高，仅存于合成ACh的神经元内。CHAT是胆碱能标志酶.胆碱乙酰化酶(CHAT)胆碱+乙酰辅酶A——ACh+辅酶A乙酰胆碱的储存在CNS内，ACh仅储存于胆碱能神经元中，胆碱能经元末梢中有两个ACh储库，囊泡中和胞浆中，其含量大致各半。囊泡储存：囊泡内含有ACh，ATP和囊泡蛋白。囊泡蛋白为可溶性蛋白质，分子量约10kD。带阳电荷的ACh与带阴电荷的囊泡蛋白和ATP结合储存于囊泡中。两类囊泡：靠近突触前膜的囊泡为活性囊泡，远离前膜的囊泡为储存囊泡。ACh的释放ACh的释
6、放的机制有两个，即从囊泡中以囊泡外排的量子释放和从胞浆直接释放。囊泡假说（vesiclehypothesis）认为突触囊泡相当于递质量子，囊泡内含物的释放相当于量子的释放。囊泡外排作用和递质释放是同步的，一个囊泡释放出一个量子。囊泡假说的基本公式是：囊泡=量子，释放=囊泡外排。囊泡假说得到神经-肌接点微终板电位（miniatureendplatepotentials，MEPPS）电生理实验的证实，近年应用膜片钳技术直接测定终板膜单一通道的导电特性并再次证实。ACh量子释放的研究工作大多是在运动终板上研究的。闸门假说：闸门假说的基本论点是自发的及刺激神经所释出的ACh来自胞浆中的
7、ACh库。闸门假说的基本公式是：量子≠囊泡，释放≠囊泡外排。闸门假说的主要理论根据是末梢胞浆中存在高达50%的ACh；电刺激时胞浆中ACh优先释放，胞浆中ACh耗竭又再充盈，不伴有ACh向囊泡的转移，囊泡中ACh含量在非连续刺激时保持不变。现已证实，在需要极高ACh浓度的部位，如骨骼肌神经-肌接点处胞浆式释放起重要作用。在神经肌接点处静止时，ACh的释放99%为胞浆方式，只有1%为囊泡方式，在刺激时，ACh的释放70%为胞浆方式，30%为囊泡方式。可见，胞浆式释放方式应引起足够重视。酶解失活
