神经递质与神经精神疾病

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1、神经递质与神经精神疾病阿尔茨海默病帕金森病重症肌无力癫痫精神分裂症抑郁症药物成瘾焦虑症眩晕亨廷顿舞蹈症其他乙酰胆碱“胆碱能缺失”学说尾核胆碱能神经功能相对占优势神经肌肉接头处乙酰胆碱受体障碍nAChR功能增强ACh/DA相互作用学说中枢胆碱功能亢进-阴性症状中枢胆碱功能降低-阳性症状前驱期（DA↑→ACh↑阴性症状）急性期（DA进一步↑→Ach失代偿，阳性症状）慢性期（DA经抗精神病药物阻断治疗↓Ach下降慢，阴性症状）ACh过度（未发现抗胆碱能药物对抑郁治疗有效）胆碱M5受体，拮抗剂辅助治疗的药物研究靶点儿茶酚胺黑质-纹状体DA神经元退化①中脑-边

2、缘多巴胺能通路功能亢进时，激动边缘系统的多巴胺D2受体，引起阳性症状；②中脑-皮质多巴胺通路功能低下时，前额皮质的多巴胺D1受体功能不足，引起阴性症状和认知障碍①单胺假说：NE、5-HT、DA水平低下②受体假说：抗抑郁药早期急性提高单胺水平，继而使抑制性自身受体和异体受体失敏（突触前α2、5-HT1B受体及胞体树突5-HT1A受体）解释药物临床起效的延迟效应Ep和NE血浓度高5-羟色胺大脑5-HT1A受体表达水平下降释放增加组胺组胺能神经受损可能是认知障碍的重要原因不明确。外周血及脑内尾壳核、苍白球等PD相关区域的组胺含量明显增高组胺水平下降抗眩晕谷

3、氨酸内源性兴奋性氨基酸可破坏神经元；谷氨酸转运体功能降低谷氨酸转运体功能失调，致谷氨酸堆积“谷氨酸学说”NMDA受体功能降低以及继发的其他谷氨酸受体（AMPA/KA）的过度激活兴奋性氨基酸失调摄取功能功能障碍与缺血性脑血管病、癫痫发作、肌萎缩性侧索硬化症ALSγ-氨基丁酸GABA介导的抑制性传导异常或缺失；脑脊液GABA降低；原发性GABA转运体表达增加GABAA受体结合增加，GABABRla/b免疫标记物浓度明显降低；GAT1水平降低，GAT3代偿增加内阿片肽与缺血性脑损伤一氧化氮脑微循环血管eNOS和iNOS表达增加，老年斑周围的星形胶质细胞iN

4、OS也增多NO与超氧负离子反应生成强毒性的过氧亚硝基，后分解为羟基自由基，脂质过氧化使神经元坏死或凋亡。小剂量促进DA释放，大量协同、加强DA的损伤作用双重作用（取决于氧化还原状态）：NO-产生ONOO-具毒性作用；NO+作用于NMDA受体，减少Ca2+内流，减轻神经毒性nNOSmRNA含量明显下降，nNOS神经元具有抵抗氧化损伤的作用脑缺血时有利有弊；参与疼痛过敏的形成与发展；参与脑组织炎症细胞因子IL-1mRNA过度表达，TNF、TGE-β、IL-6大量表达主要治疗方法①胆碱酯酶抑制剂：他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲②N-甲基-D

5、-门冬氨酸(NMDA)拮抗剂美金刚③脑循环改善剂：氢麦角碱、都可喜、尼麦角林（脑通）、银杏叶提取物④脑能量代谢激活剂：吡拉西坦（脑复康）①抗胆碱能药物：苯海索、丙环定、比哌立登、苯扎托品、东卡马特灵（中枢抗胆碱药）②多巴胺替代疗法：改善多巴胺递质异常：左旋多巴；脑外多巴脱羧酶抑制剂：③DA受体激动剂（溴隐亭、培高利特）④B型单胺氧化酶抑制剂⑤儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）⑥金刚烷胺①胆碱酯酶抑制剂：甲基硫酸新斯的明、溴化吡啶斯的明、新斯的明、美斯的明（酶抑宁）②肾上腺皮质类固醇激素③化学免疫抑制剂④辅助药物治疗：口服氯化钾⑤胸腺切除术⑥放

6、射疗法⑦血液疗法①促进Na2+通道失活的药物：苯妥英、卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、托吡酯、非氨酯②增强脑内抑制剂GABA能传递的药物：增加GABA的合成和释放（加巴喷丁）；抑制GABA的代谢（丙戊酸钠、氨己烯酸）；抑制GABA的重摄取（丙戊酸钠、噻加宾）；加强GABA受体部位的功能（苯二氮卓、巴比妥）③Ca2+通道阻滞剂：乙琥胺，氟桂利嗪抗精神病药物阻断DA抗胆碱药选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；三环类抗抑郁剂（TCA）；选择性NE再摄取抑制剂（新型）：瑞波西汀；5-HT1A受体激动剂：伊沙匹隆；MAO抑制剂尚无阻止或延迟HD发生、发展的

7、方法