ｎｔ－ｐｒｏｂｎｐ 临床应用中国专家共识

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1、ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ临床应用中国专家共识1心力衰竭的最大危害在于它对心脏造成的损害是不可逆的。早发现、早治疗对于延缓心衰发病过程、保护心脏功能非常重要。然而，由于心衰的早期症状不典型，症状类似许多肺部疾病，因而很难被诊断出来。作为心功能紊乱最敏感和最特异的指标，ＢＮＰ具有重要的临床意义。最早在ＥＳＣ(欧洲心脏病学会)慢性心力衰竭指南（2001年）继而在美国ＡＣＣ/ＡＨＡ(美国心脏病学会/心脏学会)慢性心力衰竭指南（2005年）中推荐将血液ＢＮＰ水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。２００８年ＥＳＣ的急性和慢性心力衰竭指南和２００９年ＡＨＡ心力衰竭指南对此作了进一步的推荐2BNP是一种具有扩张血管

2、、拮抗肾素一血管紧张素一醛固酮系统、抑制交感神经系统、促进尿钠排泄、减少水钠潴留等作用的多肽类心脏神经激素。BNP主要由心室的心肌细胞合成、分泌。当心衰发生时，心脏的容量或压力负荷增加，神经内分泌系统被激活，利钠肽系统被激活，BNP大量分泌入血，在血容量稳定中起重要作用。正常人群BNP的血浆浓度很低且非常稳定，在心脏负荷过重或扩大时心肌内储存的pro—BNP即被释放出来，这是BNP可以作为诊断心力衰竭指标的基础。3１前言１９８８年，日本学者ＴｅｔｓｕｊｉＳｕｄｏｈ首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，命名为脑钠肽或称钠尿肽（Bｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｅｐｔ

3、ｉｄｅ，ＢＮＰ）。以后的研究表明包括ＢＮＰ在内的一组多肽在生物进化的过程中逐渐发展产生ＡＮＰ、ＢＮＰ、ＣＮＰ、ＤＮＰ、ＶＮＰ等，称为利钠肽家族。其功能是维持循环系统的容量、渗透压和压力调节的稳态。ＢＮＰ主要存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。4ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ和ＢＮＰ异同Ｎ末端Ｂ型利钠肽原（Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏ－Ｂ－ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ)（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）和ＢＮＰ同属利钠肽家族，均用于临床检测。虽然两者有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。心肌细胞受刺激后，产生含１３４个氨基酸的Ｂ型利钠肽原前体（ｐｒｅ－ｐｒｏＢＮ

4、Ｐ），随后形成含１０８个氨基酸的ＢＮＰ前体（ｐｒｏＢＮＰ），后者在内切酶的作用下裂解为含有７６个氨基酸、无生物活性的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ和含有３２个氨基酸、有活性的Ｂ型利钠肽（ＢＮＰ）。5ＢＮＰ的清除主要通过与ＢＮＰ清除受体结合，而ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ则主要由肾小球滤过，因此，其血浓度受肾功能影响大于ＢＮＰ。ＢＮＰ半衰期短（22ｍｉｎ），体外稳定性差，而ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ半衰期较长（１２０ｍｉｎ），体外稳定性强，在心力衰竭患者中的浓度较ＢＮＰ高，在有些情况下更有利于心力衰竭的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人Ｂ型利钠肽（ｒｈＢＮＰ）进行治疗时，测定ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ不受干扰。6NT-proBNP

5、与BNP的差异NT-proBNPBNP半衰期60～120min22min血液中浓度高低生理活性无有样品类型血清、血浆血浆7２ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ检测方法２．１ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ检测方法及其注意点床旁检测（pｏｉｎｔｏｆcａｒｅｔｅｓｔｉｎｇ，ＰＯＣＴ）测定ＮＴ－ＢＮＰ可方便快速地提供可靠检验结果，有助于医生更早制订治疗策略，作为中心实验室的扩展，能够增加检测能力，并减轻实验室检验人员的压力；管理人员也能更合理地使用资源。ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的检测基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间生理学波动，故无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动。ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ既可以选择血清也可以选择血浆（ＰＯＣＴ方

6、法还可用全血），抽血后宜尽快送检、尽快检测，但ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ离体后稳定性远好于ＢＮＰ。２５℃可稳定３天，４℃稳定５天，－２０℃或以上至少可以稳定６个月。8２．２健康人ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的影响因素及参考值研究显示，影响正常人血ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平的生理因素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。美国ＦＤＡ和Ｒｏｃｈｅ公司建议健康人群ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的参考值为：７５岁以下者＜１２５ｐｇ/ｍｌ，７５岁或以上者＜４５０ｐｇ/ｍｌ。随着年龄的增长，ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ逐渐增高，女性的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平明显高于健康男性。肥胖人群的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平比非肥胖人群低，其机理尚有争议，但其差别程度尚不足以影

7、响正常参照范围的界定。随着肾功能的减退，血中ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平逐渐升高。普通人群的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平与肾小球滤过率呈相反关系，此与ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ主要通过肾脏清除有关。伴随增龄而产生的肾小球滤过率下降是年龄与ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ关系的主要机制之一，ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ正常参照值的作用已经在年龄校正的参照值中得到体现。9３ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ在急性呼吸困难鉴别诊断、判断和指导治疗中的应用临床研究