中药组分复方“BZL”的筛选及其对实验性脂肪肝大鼠的作用-论文.pdf

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1、世界科学技术一中医药现代化★中药研究中药组分复方“BZL"的筛选及其对实验性脂肪肝大鼠的作用六孟胜喜，胡义扬1'，3，，冯琴，彭景华，赵瑜，陈亮，徐琳．刘林，海亚美，梁春耕(1．上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203；2．上海市高校中医内科学E一研究院上海201203；3．教育部肝肾疾病病证重点研究室上海201203；4．上海市中医临床重点实验室上海201203)摘要：目的：运用均匀设计方法，从“祛湿化瘀方”中的5个中药组分或成分中筛选出中药组分复方“BZL”，并验证其对实验性脂肪肝大鼠的作用疗效。方法：采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型，将“祛湿化瘀

2、方”中5种有效组分或单体(绿原酸、栀子苷、姜黄素、虎杖苷、白术多糖)作为研究对象，运用均匀设计方法进行分组设计，并且灌胃给药4周，筛选指标为肝组织甘油三酯(TG)含量，通过均匀设计和回归分析而筛选出中药组分复方“BZL”方。再以同样的脂肪肝动物模型，用母方“祛湿化瘀方”和罗格列酮作为对照，测定实验大鼠的肝组织TG含量和血清ALT活性变化，观察其肝组织病理变化(HE染色和油红0染色)，并进行Ridit分析，以此来验证其作用疗效。结果：经过筛选，从而得到回归方程：y=15．083X1+5．321X2—5．186X3—16．157X4+9．35X5+17．66734—8

3、．422XIX2—6．61735+16．571(X1绿原酸、X2虎杖苷、X3白术多糖、4栀子苷、X5姜黄素)，根据此方程，当绿原酸、白术多糖、栀子苷取最大剂量时出现降TG最佳效应，表明对肝组织TG含量抑制作用最佳组分组合为白术多糖(x3)、栀子苷(4)、绿原酸(X1)组合(即“BZL方”)；在相同的高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠模型中，筛选出的中药组分BZL均能可显著降低其肝组织TG含量和血清ALT活性(P<0．O1)，明显改善大鼠肝脏的脂肪变性。结论：通过均匀设计方法筛选出来的中药组分复方“BZL”方有显著防治高脂肪饮食诱导大鼠肝脂肪沉积和损伤的作用。关键词：中药组分

4、复方脂肪肝均匀设计筛选doi：10．11842／wst．2014．01．008中图分类号：R285．5文献标识码：A非酒精性脂肪性肝病(Non—alcoholicFattyLiver学界所面临的新挑战。由于NAFLD的发病机制不Disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感甚清楚，西医学尚无理想的防治药物。而中医药复性紧密相关的代谢应激性肝损伤[1]。目前，NAFLD是方的多途径多靶点的药理作用特点使得中医药在西方发达国家最主要的慢性肝病[21。近20年该病的防治脂肪肝上具有其特有的优势。随着研究的不断发病率在亚洲国家增长非常迅速，已经成为当今医深入，除

5、了对中药复方的研究以外，一些可以改善肝脏脂肪沉积的有效中药组分或成分也不断被发收稿日期：2013—04—23修回日期：2013—05—03★国家自然科学基金委面上项目(81173404)：基于肝脂肪代谢环节的中药组分BZL复方防治非酒精}生脂肪肝作用机理研究，负责人：胡义扬；国家自然科学基金委面上项目(81384031)：基于GLP-1受体相关信号通路的京尼平苷与绿原酸组合治疗非酒精】生脂肪肝效应机制研究，负责人：冯琴；上海市科委上海自然基金项目(13ZR1442600)：基于GLP-1受体相关信号通路的中药组分复方GC方防治非酒精性脂肪肝的机理研究，负责人：冯琴

6、。★★通讯作者：胡义扬，教授，博士生导师，主要研究方向：肝病的基础和临床。[WorldScienceandTechnology~ModernizationofTradit~ndChineseMedicineandMateriaMedica]452014第十六卷第一期~rVo1．16No．1现[3]。本课题组将已在临床运用多年疗效确切的治测定试剂盒，浙江东欧生物工程公司生产，LotNo．：疗NAFLD复方“祛湿化瘀方”中已知的5种有效成2009110003。血清谷丙转氨酶(AlanineAminotrans，分或组分，以数学模型均匀设计的方法l41，对有效组ALT)

7、测定试剂盒，南京建成生物工程研究所生产，分中药复方进行了深入研究。LotNo．：20100930。生化分析仪及型号：卓越科华全自动生化分析仪450型。l材料2方法1．1实验动物SpragueDawley大鼠，雄性，93只，清洁级，体质2．1均匀设计与筛方量(160+10)g，从必凯实验动物有限公司合格证2．1．1均匀设计方案号：SCKC(沪)2008—0016购人，动物合格证号为：根据均匀设计方案采用u。(11m)表，以祛湿化SYXK20090069。饲养于上海中医药大学实验动物中瘀方中5味中药有效组分或成分作为因子，以X1、心清洁级动物房。X2、X3、X4、X5

8、分别代表方