胰岛素和口服降糖药课件

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1、胰岛素和口服降糖药药理教研室糖尿病胰岛素分泌绝对或相对不足，以及胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱的一种综合征。1型糖尿病（IDDM），胰岛β细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。2型(NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗，占患者总数的95%以上并发症急性酮症酸中毒，非酮症高渗性高血糖性昏迷慢性糖尿病血管病变（微血管病:糖尿病视网膜病，糖尿病肾病；大血管病变:动脉粥样硬化）糖尿病性心脏病神经病变（糖尿病性肢端坏疽）治疗糖尿病的药物胰岛素口服降糖药胰岛素增敏剂磺酰脲类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素两条多肽链组成的酸性蛋白质

2、按来源不同分类动物胰岛素：猪、牛胰岛素半合成人胰岛素生物合成人胰岛素短效（正规胰岛素）静脉、皮下可用于急救中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH）长效（精蛋白锌胰岛素，PZI）按药效时间长短分类制剂特点药用胰岛素由猪、牛胰腺提得，有抗原性可产生抗体并诱发过敏反应单组分胰岛素（MI）：纯度高，抗原性较低用半合成方法从猪胰岛素→人胰岛素DNA重组技术→人胰岛素制剂特点加入碱性蛋白质（精蛋白）和锌等电点接近体液PH，降低溶解度，延缓吸收，中效或长效，但抗原性升高只加高浓度锌，混悬制剂，抗原性下降。微酸环境中稳定，室温保持数月或4℃更好冻结可变性，不能保存在低温冰箱中性溶液中更稳定

3、，不需冷藏乙醇、蛋白酶、强酸、强碱可破坏类型制剂名称pH给药途径作用时间（h）给药时间和次数开始最强持续短效类正规胰岛素2.5-3.5皮下1/3-1/22-46-12餐前15-30分钟，3-4次/d静脉即刻1/22急救时结晶胰岛素2.5-3.5皮下1/3-1/22-46-12餐前15-30分钟，3-4次/d静脉即刻1/22急救时中效类无定形胰岛素锌悬液7.1-7.4皮下14-612-16餐前15-30分钟，3-4次/d低精蛋白锌胰岛素7.1-7.4皮下2-48-1218-24早餐或晚餐前30-60分，1-2次/d长效类精蛋白锌胰岛素7.1-7.4皮下3-614-20

4、24-36早餐前30-60分，1次/d结晶胰岛素锌悬液7.1-7.4皮下4-616-1830-36早餐前30-60分，1次/d表36-1几种胰岛素制剂的特点药理作用对代谢的影响降低血糖能促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解加速葡萄糖氧化酵解促进糖原合成和贮存抑制糖原分解和异生药理作用其他加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流促进钾离子转运，激活细胞膜Na+-K+-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状药理作用机制激活酪氨酸

5、激酶，受体蛋白自身及胞内其他蛋白酪氨酸残基磷酸化，启动磷酸化连锁反应使葡萄糖载体蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖转运SSSSSSPPPP亚单位TPK激活IRS对激酶和磷酸酶的作用改变关键酶的磷酸化方式补充葡萄糖转运蛋白RasG摄取增加G利用增多G生成减少糖原、蛋白、脂肪生成+作用于DNA及RNA作用于关键酶的合成生长和基因表达G血糖下降临床应用糖尿病细胞内缺钾极化液：葡萄糖、胰岛素、氯化钾，防治心肌梗死时心律失常糖尿病1型重症糖尿病（IDDM）2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者，以及口服降糖药不能耐受者合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及

6、手术的各型糖尿病糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷不良反应过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好低血糖症：为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡不良反应反应性高血糖用量略超，引起调节机制的代偿反应，如生长激素、AD、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加而形成高血糖，也可出现糖尿至酮尿易被误认为胰岛素用量不足而得不到正确处理不良反应胰岛素抵抗急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多慢性型:临床指每日需用Ins2OOu以上，且无并发

7、症的糖尿病人脂肪萎缩见于注射部位，女性多于男性口服降糖药胰岛素增敏剂磺酰脲类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏药噻唑烷酮类化合物罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、塞格列酮药理作用改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善脂肪代谢紊乱对2型糖尿病血管并发症的防治作用改善胰岛β细胞功能作用机制竞争性激活过氧化物酶增殖体受体PPARγ，调节胰岛素反应性基因的转录有关临床应用主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病不良反应该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡磺酰脲