NF-κB信号通路在异基因骨髓移植并发肝静脉闭塞病中的作用分析-论文.pdf

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1、IntJBloodTransfusHematol，May2014，Vo1．37，No．3·论著·NF—KB信号通路在异基因骨髓移植并发肝静脉闭塞病中的作用分析吴进燕刘迷迷黄玉金化静徐开林曾令宇【摘要】目的探讨核因子(NF)一B信号通路在异基因骨髓移植(allo—BMT)后并发肝静脉闭塞病(HVOD)中的作用。方法选择5O只8～1O周龄雄性BAIB／c(H一2Kd)小鼠作为研究对象。小鼠经致死剂量全身照射(TBI)预处理后，根据移植方案不同，将其分为骨髓移植(BMT)组(一20)和骨髓联合内皮祖细胞

2、(EPC)移植组(EPC组)(：20)；另设TBI对照组(n一5)和正常对照组(一5)(实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准)。于移植后7d、15d和33d，检测移植后受鼠肝功能及血清肿瘤坏死因子(TNF)一a及白细胞介素(II)一6水平。受鼠肝脏组织经苏木精一伊红(HE)染色法及Masson染色法染色后，光镜下观察小鼠肝脏的病理改变。荧光定量聚合酶链反应及Western免疫印迹法(wB)法检测受鼠肝细胞内NF—B信号通路的活化情况。结果①移植后，EPC组受鼠与BMT组相比，天冬氨酸转氨酶、丙

3、氨酸转氨酶和总胆红素水平明显降低，两组比较，差异有统计学意义(P<0．05)。②移植后第7天，EPC组受鼠TNF_d表达量为(138．73±10．42)pg／mI，显著高于BMT组的(95．3l±19．09)pg／mI，两组相比，差异有统计学意义(￡一6．907，P<0．05)，而II一6的表达量为(169．50±10．21)pg／mI，低于BMT组的(215．0l±22．13)pg／mI，两组比较，差异有统计学意义(一6．372，P<0．05)；第15天EPC组受鼠的II一6水平升高至(201．

4、49±14．97)pg／mI，明显高于BMT组的(151．51±26．43)pg／mI，两组比较，差异有统计学意义(t5．51，P<0．05)。③移植后第33天，EPC组受鼠转化生长因子(TGF)一G、CXCI2、CCI2和CCR2水平均较BMT组明显降低，两组上述各项指标比较，差异均有统计学意义(P<0．05)。④移植后小鼠肝细胞内NF_KB信号通路相关分子IKK8于移植后第l5天达峰值。IKK]3的活化、lKBa的磷酸化及P65的活化水平与IKKB的表达水平一致。结论allo—BMT并发HVO

5、D受鼠早期肝细胞内NF一B信号通路的活化，可促进损伤肝细胞的修复，但在肝细胞修复后，NF—KB信号通路的持续活化可促进肝纤维化。【关键词】骨髓移植；肝静脉闭塞病；核因子一B；内皮祖细胞AnalysisofFunctionsofNF-~BSignalPathwayinHepaticVeno-OcclusiveDiseaseAfterAllogeneicBoneMarrowTranspIantati0nWuJinyan，LiuMimi，HuangYujin，HuaJing，XuKailin，ZengL

6、ingyu．LaboratoryoJ’TransplantationandImmunology，XuzhouMedicalCollege；DepartmentofHematology，theAJ'J’iliatedHospitaloJ’XuzhouMedicalCollege，Xuzhou221002，JiangsuProvince，China．C0rjpo竹gauthor：ZengLingyu，Email：zengly2000@163．com[Abstract]ObjectiveToexplor

7、etheroleofnuclearfactor(NF)一KBsignalpathwayintheprocessofhepaticveno—occlusivedisease(HVO1D1)afterallogeneicbonemarrowtransDlantati0n(allo—BMT)inmice．MethodsAtotalof50maleBAIB／c(H一2Kd)miceaged810weekswereincludedinthisstudy．First，allmicewerepretreated

8、with1ethaidoseoftotalbodyirradiation(FB1)．Thenaccordingtodifferenttransplantprogram，thesemiceweredividedintobonemarrowtransplantutaion(BMT)group(n一20)andbonemarrowjointendothelialprogenitorcells(EPC)transplantiongroup(EPCgroup)(n一20)．TheTBIcon