SB202190对卡英酸诱导的癫痫大鼠模型认知功能的影响及机制-论文.pdf

《SB202190对卡英酸诱导的癫痫大鼠模型认知功能的影响及机制-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第35卷第3期中山大学学报(医学科学版)V01-35No．32014年5月JOURNALOFSUNYAT—SENUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES)Mav．2014SB202190对卡英酸诱导的癫痫大凰知功能的影响及机制李熙东¨，刘学文，田步先，张雪杰，邢瑞仙，季恩飞(1．辽宁医学院附属第一医院神经内科，2．辽宁医学院。辽宁锦州121000)摘要：【目的】研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)选择性抑制剂SB202190对卡英酸(KA)致痫大鼠学习、记忆能力的影响及其与海马神经元凋亡的关系的探讨

2、。【方法】40只大鼠随机分为4组：假处理组、模型组和SB202190低、高剂量组(剂量分别为7．5mg／kg，30mg／kg)，对各组大鼠进行行为学观察，应用Morris水迷宫试验，检测大鼠学习和记忆能力，同时通过BL一420F生物机能实验系统描记脑电图的变化，采用TUNEL检测细胞凋亡并计算凋亡率，应用免疫组织化学染色及Western—blotting方法检测与凋亡有关的因子：Bcl一2、Bax和Caspase一3。【结果】假处理组无发作；模型组给KA后均出现35级癫痫发作；与模型组相比，低、高剂量SB2021902组

3、发作程度明显减轻，表现为1～3级；Morris水迷宫试验：定位航行试验：SB202190两个剂量组逃避潜伏期同模型组比较均明显缩短(P<0．05)，以高剂量组显著：空间探索试验：同模型组比较，SB202190两个剂量组第一象限停留时间均延长(P<0．05)，穿环指数均增加(P<0．05)，以高剂量组显著；模型组较假处理组Bax、Caspase一3因子表达明显增强(P<0．01)，同时Bcl一2因子表达明显减弱(P<0．O1)，细胞凋亡明显增加，而与模型组比较，SB202190两个剂量组使这些结果发生相反改变(P<0．01

4、)。【结论】SB202190可以减轻大鼠癫痫发作，提高大鼠的学习和记忆能力，其机制可能与其减少海马神经元凋亡有关，而Bcl一2、Bax和Caspase一3可能在癫痫后神经元凋亡过程中具有重要的作用。关键词：SB202190；癫痫发作；凋亡；认知；p38MAPK：卡英酸；大鼠；疾病模型中图分类号：R74文献标志码：A文章编号：1672—3554(2014)03—0378—06EfectsandMechanismofSB202190inCognitiononModelofKainicAcid—inducedRatsuXi—d

5、ong，LIUXue—well，TIANBu—xian，ZHANGXue-jie，XINGRui—xian，JlEn—fei(1．DepartmentofNeurology，TheFirstAfiliatedHospitalofLiaoningMedicalCollege，Jinzhou121001，China；2．LiaoningMedicalCollege，Jinzhou121000，China)Abstract：【Objective】TostudytheeffectsofSB202190onbehaviorsand

6、abilitiesoflearningandmemo~ofepilepsyratsinducedbykainicacidanditsrelationtoapoptosisofrathippocampalneurons．【Methods】40ratsweredividedinto4groups：shamgroup，KAgroupandtwodifferentdoseSB202190pretreatedgroups．Aftertreatmentwithrelevantreagents，thebehaviorswereobse

7、rved．Theabilitiesoflearningandmemo~wereevaluatedbyMomswatermazetest．ElectroeorticogramwasrecordedbyBL一420F．ThenumberofapoptosisneuronswasobservedandtheapoptosisratewascalculatedbyTUNEL．Expressionsofapoptosis—relatedfactors：Bcl一2，BaxandCaspase一3weredetectedbyIHCan

8、dWesternblot．【Results】Behaviorobservationshowedseizure—freeintheblankgroup；thedegreeofattackwas3-5intheKAgroupwhile1-3inthepretreatedgroups．ComparedwithKAgroup