慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗应答不佳者外周血单个核细胞HBV-P区基因突变分析-论文.pdf

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1、中国病原生物学杂志2014年1月第9卷第1期JournalofPathogenBiologyJanuary2014，Vo1．9，No．1·5·DOI：10．13350／j．cjpb．140102·论著慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗应答不佳者外周血单个核细胞HBV—P区基因突变分析*高淑春，王晓花，崔蕾，张立新，徐皖苏，安勇，陈士俊，杜以真一(山东大学附属传染病医院，山东济南250021)【摘要】目的研究阿德福韦酯(ADV)治疗基因C型慢性乙型肝炎(cHB)患者外周血单个核细胞(PBMcs)乙肝病毒聚合酶区(H

2、BV—P区)序列的基因突变。方法14例基因c型CHB患者分为初治组(ADV初始治疗)7例，经治组(拉米夫定100mg口服每日1次，治疗24～56个月出现YMDD变异后换用ADV治疗)7例，ADV用药时间2～59个月，剂量10mg口服每日1次，血清HBVDNA≥1000copies／ml(应答不佳)者应用直接测序法检测血清及PBMCs内的HBV-P区基因突变，比较两者的异同。结果所有患者的血清和PBMCs内HBV均成功测序，大部分患者血清和PBMCs内的HBV序列一致。l例经治者和3例初治者感染的HBV为野

3、生株，分别有11691+++V+、Q215H+++Q+、P237T+++突变。另1O例(71．4)检测到HBV有1个或多个耐药位点变异，主要变异位点为A181V／T／I、N236T。有1例血清HBV基因突变(A181T+++、N236T+++)与PBMCs内的HBV基因突变(A181T+++、N236T+++、I169I+++V+)不完全一致。结论ADV治疗cHB应答不佳者大部分血清与PBMCs内的HBV-P区基因突变一致，耐药模式不同，可有一个或多个位点突变，主要变异位点为A181V／T／I、N236T

4、。【关键词】慢性乙型肝炎；外周血单个核细胞；基因突变；阿德福韦酯；直接测序【中图分类号】R512．32【文献标识码】A【文章编号】1673—5234(2014)01—0005—07[JournalofPathogenBiology．2014Jan；9(1)：5—11，67．]HBV—PmutationsinPBMCsofpatientswithchronichepatitisBandasuboptimalresponsetoadefovirtreatmentGAOShu—chun，WANGXiao—hua

5、，CUILei，ZHANGLi—xin，XUWan—su，ANYong，CHENShi—jun，DUYi—zhen(InfectiousDiseasesHospitalaffiliatedwithShandongUniversity，Jinan250021，China)[Abstract]0bjectiveTheaimofthisstudywastodeterminemutationsofthepolymerasegeneofhepatitisBvirus(HBV—P)inperipheralbloodm

6、ononuclearcells(PBMCs)ofpatientswithchronichepatitisB(CHB)whoweretreatedwithadefovirdipivoxil(ADV)．MethodsFourteenpatientswithCHBduetohepatitisBvirus(HBV)genotypeChadameanageof45．64±9．46yearsandweredividedintotwogroups．Nucleos(t)ideanalogue(NA)一naivepatie

7、nts(groupA)included7patientswhoreceivedADVtherapyforthefirsttime．Previouslytreatedpatients(groupB)includedtheremaining7patientswhohadHBVwithYMDDmutationsaftertreatmentwithlamivudine(100mgdaily)for24to49monthsandwhohadbeenswitchedtoADV(10mgdaily)therapy．Th

8、edurationofADVtreatmentrangedfrom2to59months．MutationsinHBV—PinseraandPBMCsweredetectedbydirectsequencinginpatientswithHBVDNA≥1000copies／m1．Thesimilaritiesanddifferencesinthosemutationswerecompared．ResultsMostsample