上皮-间充质转变发生发展机制的研究概况.pdf

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1、第7卷第3期清远职业技术学院学报Vo1．7．No．32014年6月JournalofQingyuanPolytechnicJun．2014上皮一间充质转变发生发展机制的研究概况谢夏，贺卫卫(1．清远职业技术学院护理学院，广东清远511500；2．清远职业技术学院旅游家政系，广东清远511500)摘要：上皮一间充质转变(EMT)是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间充质细胞转分化的现象。随着研究的广泛深入，EMT的作用主要在胚胎发育、组织修复、器官纤维化和肿瘤转移方面展开，其中尤以器官纤维化研究最多。本文拟从近些年来在慢性纤维化疾病中，EMT的发生发展机制研究

2、方面作一综述，以期为此类疾病的诊断和治疗提供新的思路。关键词：上皮一间充质转变；E-钙粘附素；成纤维细胞特异性蛋白1；仪一平滑肌肌动蛋白；转化生长因子一B，中图分类号：R362文献标识码：A文章编号：1674-4896(2014)03—007卜04上皮一间充质转变(EMT)是指上皮细胞在特的发生机制并未完全阐明，主要是由以下4步骤定的生理和病理情况下向间充质细胞转分化的现完成[3I4l。象。最早是由Greenburg和Hay两个人在1982年(1)上皮细胞表型的缺失：在病理状态下，上提出来的【1】，他们发现晶状体上皮细胞在加有胶原皮细胞发生活化，E—cadhe

3、fin、ZO一1、CK等表达下凝胶的培养基中变形，形成伪足，转变为问充质细调，使上皮细胞间的粘附性下降，细胞结构的完整胞的形态。发生EMT的上皮细胞，极性丧失，与周性不稳定，极性丧失，易与周围细胞分离。围的细胞和基质接触减少，细胞的迁移和运动能(2)肌动蛋白的重排及问质特性的获得：上皮力增加，同时细胞的表型发生了改变，上皮细胞表细胞骨架重新排列，并出现了伪足，活化的上皮细型如E一钙粘附素(E—cadherin)、紧密连接蛋白胞转变为问充质细胞，表达FSP1、Vimentin、(ZO一1)、细胞角蛋白(CK)等表达缺失，并且获得Or．一SMA等，利于转化的细胞获

4、得迁徙和运动能了间质细胞的特性，如成纤维细胞特异性蛋白l力，并具有强收缩力。(FSP1)、波形蛋白(Vimentin)、OL一平滑肌肌动蛋(3)破坏基底膜：发生EMT时，金属基质蛋白白(仪一SMA)等。EMT最早被生物学家描述为是一酶的含量升高，其能分解基底膜中的Ⅳ型胶原，从种人类最基本的生理现象，在胚胎发育过程中参而破坏上皮细胞的基底膜。与器官的塑性。随着研究的广泛深入，EMT的作(4)增强细胞的移动性和侵袭性：此时转化的用不仅局限在胚胎发育的方面，在组织修复、器官细胞已经获得了较强的迁移和运动能力，使得其纤维化和肿瘤转移方面也发挥了重要的作用。能很顺利的通

5、过受损的基膜，运动到间质中增殖转变为成纤维细胞。1EMT的发生机制发育成熟的上皮细胞在创伤、炎症、致癌因2EMT表型转化的标志子、药物和遗传因素等长期作用下，其所在微环境正常的上皮细胞发育成熟后能够表达上皮细发生改变，导致一系列的细胞信号转导途径激活，胞标记物的特点，如E—cadherin、CK、ZO一1等，当进而相关靶基因发生转录，发生EMT，目前EMT其发生EMT时，上皮细胞标志蛋白的表达就会下收稿日期：2013-12-19作者简介：谢夏(1986一)，女，江西樟树人，助教，硕士，研究方向为肿瘤病理学。71第3期谢夏贺卫卫上皮一问充质转变发生发展机制的研究

6、概况总第35期调，并且获得了间充质细胞的特性。作用⋯1。2．1E-cadherin肌成纤维细胞来源有两种，(1)固有细胞转是钙粘着蛋白家族成员之一，是一类介导细化：成纤维细胞的转化或平滑肌细胞的迁移。在匣胞一细胞问粘附、维持组织完整性和极性的钙依性炎症疾病中，炎细胞分泌的细胞因子、生长因子赖性跨膜蛋白[Sl。人类E—cadherin蛋白基因位于等能够促进成纤维细胞的活化【I2l'此时的成纤维16号染色体长臂上(16q22．1)，分子量约为80—细胞增殖活跃、过度产生细胞外基质，并表达124kd，由723～748个氨基酸组成，包括胞外区、Or．一SMA，转变为了

7、肌成纤维细胞。(2)上皮一间质跨膜区和胞内区，在胞内区，E—cadherin与充质转分化(EMT)：在鼠5／6肾切除模型中观察B—catenin和一catenin结合后再与d—eatenin到，受损的肾小管上皮细胞可以表达O／．一SMA，并相连，后者将细胞浆的粘附复合体直接连接到肌由受损的基膜向间质迁移l11，此外学者在人肾小动蛋白细胞骨架上，形成E—cad—B—cat——cat复球疾病伴小管问质病变的组织中，也观察到了肾合体，该复合体与肌动蛋白细胞骨架的正确连接小管上皮细胞出现o【一SMA和Vimentin的表达Il41，对细胞问粘附的稳定性非常重要[61。

8、引起E—cad—这些都提示EMT参与肌