上皮细胞间充质转化的研究进展

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1、·312·!Q生2鲞盟4期ChinJNeDhro1．Aoril201·综述·上皮细胞间充质转化的研究进展伍敏刘必成上皮细胞发生问充质转化(EMT)是近年细胞生物学2008年冷泉港(ColdSpringHarbor)实验室会议上，以领域的重大发现，南于其与胚胎形成、组织再生以及上皮EMT发生的特定生物学环境为依据将其分为3种亚型的细胞肿瘤恶性进展等方面均存在重要联系，因而EMT形建议一经提出即获得认可。成机制的相关研究正成为临床和基础研究领域十分活跃其中，与胚胎植入、发育和器官形成相关的EMT称为的课题，对于众多疾病的防治具有深远影响。本文综述当1型EM

2、T。此型EMT的主要生物学功能是产生具有问充前关于EMT形成机制的最新认识，着重比较不同类型质表型的细胞(也称为初级问充质组织)，继而通过间充EMT的形成机制，并分析其潜在的临床意义。质细胞上皮化(MET)过程产生次级上皮细胞，实现胚胎形成过程中的细胞类型多样化。一、EMT的概念与损伤修复、组织再生和器官纤维化相关的EMT被上皮细胞和间充质细胞作为机体的两种主要细胞类定义为2型EMT。该类型EMT作为损伤相关事件的重要型，在形态和功能上均存在显著差异。其中，上皮细胞具组成部分，主要生物学作用是产生成纤维细胞以修复由有极性，通过细胞膜侧面存在的黏附复合物

3、彼此紧密相创伤和炎性反应造成的组织损伤。正常的生理状态下，当连形成层状，并定位于底部的基底膜，与其他组织相分炎性反应缓解后该转化过程即自行停止；然而在炎性反离；间充质细胞由于缺乏极性和细胞问连接而具有可迁应持续活化的情况下，EMT过程也将持续存在，并最终造移性，以及合成和分泌细胞外基质成分的能力⋯。甲_在40成器官纤维化。年前，在鸡胚胎原条形成的过程中，就已发现上皮细胞和3型EMT是与上皮细胞恶性肿瘤相关的表型转化。问充质细胞间存在双向的表型转化。此后，大量相关研究原发性上皮组织肿瘤细胞通过3型EMT形成具有迁移证实该转化过程参与哺乳动物体内一系列特定

4、的生理学能力的问充质细胞，随血流转移至特定部位，进而通过和病理学过程。随着这一认知在全球范围内成为共识，MET过程形成上皮细胞性的肿瘤转移灶。值得注意的是，2003年举行的第一届国际EMT会议将EMT正式定义：与1型和2EMT所形成的完全丧失上皮细胞表型的上皮细胞经历多重生物化学改变以获得问充质细胞表型间充质细胞不同，通过此EMT形成的转移性肿瘤细胞的过程。在获得问充质表型的同时保持一定的上皮细胞特性【3]。大量研究提示胚胎形成过程中所现的EMT与物种上述3型EMT在发生环境及生物学功能等方面均存进化的自然压力之间存在必然联系。成体中，EMT则与损在显

5、著差异，然而研究发现其潜在的分子生物学机制却伤修复、组织再生和器官纤维化过程中成纤维细胞的形存在一定的相似性。因此，各亚型问的比较研究必将促进成密切相关。此外，上皮细胞肿瘤通过EMT获得的迁移对EMT发生机制的深入认识，进而为合理干预病理性性促使肿瘤局部和全身性转移的发生。因而，EMT已经作EMT提供科学依据。为一种广泛参与机体生理性调节和病理性改变的重要机制受到普遍关注。三、EMT形成的分子机制EMT可南多种环境因素诱导发生，其中包括生长因二、EMT的分类子、细胞外基质成分、蛋白酶等。虽然各因素自身存在不近年来，大量关于EMT的研究工作证实该过程主要

6、同的特征和生物学功能，但其诱导产生的EMT过程却相发生在3种特定的生物学环境中，且其功能和调节机制对单一，这一现象可能与EMT潜在的信号转导机制有关。也各有不同。因此，在2007年举行的国际EMT会议和1．1型EMT：最早的EMT事件发生在原肠形成三胚层的过程中，然而其具体机制并不明确。肾脏发育学研究DOI：10．3760／cma．j．1ssn．1001。7097．2010．04．019提示Wnts和Notch信号径路参与调节该型EMT『41。以小基金项目：国家自然科学基金(30870953)；江苏省自然科学鼠为模型进行的胚胎发育研究证实肾脏的形成开始

7、于胚基金(BK2007709)胎期第11天，此时，问充质胚基诱导形成输尿管芽。输尿作者单位：210009南京，东南大学附属中大医院肾内科东管芽上皮细胞通过释放信号分子诱导临近间充质胚基中南大学肾脏病研究所的细胞聚集。Carol等证实Wnt9b分子在该过程中发挥通信作者：刘必成，Email：liubc64@yahoo．corn．cn关键作用。之后，问充质聚集体即通过上皮化过程形成管中华肾脏病杂志2010年4月第26卷第4期ChinJNephrol!i12Q!Q，!．2：3l3·状聚集物，进而在Wnt4分子的作用下分化形成肾囊l6l。翻译或诱导降解的作用，

8、广泛参与机体的生理调节。肾囊经历分节过程形成肾小球和近端小管。当远端小管Gregory等ll7