FH基因在遗传性平滑肌瘤病及肾癌综合征中的研究进展.pdf

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1、医学综述2014年3月第2O卷第5期MedicalRecapitulate，Mar．2014，y0⋯No．5·881·FH基因在遗传性平滑肌瘤病及肾癌综合征中的研究进展周婷婷(综述)，邢金春(审校)(福建医科大学第一临床医学院，福州350004)中图分类号：R737．11文献标识码：A文章编号：1006-2084(2014)05-0881-04doi：10．3969／j·issn．1006-2084·2014·05·037．摘要：遗传性平滑肌瘤及肾细胞癌(HLRCC)综合征不同于普通家族性肾癌，其肾肿瘤比其他类体所有组织中此酶缺少或活型的家族性肾癌更具侵袭性。延胡索

2、酸水化酶(FH)基因突变导致“假缺氧”驱动机制不依赖低氧环性下降，导致延胡索酸尿以境的低氧诱导因子2c~(HIF-2a)的稳定表达，这可能是HLRCC的生物学发病机制。该文就FH基因及神经损害、肌张力减退、癫突变、HIF．0【表达及其肿瘤作用机制，与其相关的核转录因子Nrf2基因失活的新观点进行阐述。关键词：延胡索酸水化酶基因；低氧诱导因子2Ⅸ；脯氨酸羟化酶；核转录因子Nrt2；血管内皮生长痫、面部和大脑先天性畸形因子等临床表现；然而杂合子的双亲是神经系统无症状的基ProgressofFurmarateHydrataseGeneMutation洳Hereditary

3、LeiomyomatosisandRenalCellCancerzHoUT／rig—tingXINGfin．chun．tTheFintClinicalMedicalCollegeofFujianMedicalUniversity，因突变的携带者。突变使酶Fuzhou35O0o4．China)活性降低，其肿瘤易患因素Abstract：Hereditaryleiomyomatosisandrenalcellcancer(HLRCC)，isknownasadifferentkindfromordinaryheredofamilialcancer，andismoreaggr

4、essivethanothertypes．Fumaratehydratase(FH)-associated与HLRCC相似。tumorigenesislcadtopseudohypoxicdrivemechanism．whichisindependentfromHIF_2dstableexpression1．2低氧诱导因子一低氧inlowoxygen，andmaybethebiologicalpathogenesisofHLRCC．HereistomakeareviewOfFHgenemuta—tions．HIF．expressionanditstumormecha

5、nism．aswellastherecentviewofrelevantNgeneinactivation．环境下的转录活化因子低Keywords：Fumaratehydratasegene；Hypoxiainduciblefactor2cL；Prolylhydroxylases；Nuclearfactor氧诱导因子(hypoxiainducibleerythroid-2一relatedfactor2；Vascularendothelialgrowthfactorfactor，I-rtF)归属于PAS(Per—遗传性平滑肌瘤及肾细胞癌(hereditaryleiom

6、yo—ARNT．Sim)家族，是以螺旋．环一螺旋为基础的异构转matosisandrenalcellcancer，HLRCC)综合征是一种录因子，由对氧敏感的ot亚单位和结构表达型B单不同于普通家族性的肾癌[如VonHippe1．Lindau综位构成，随细胞氧水平变化应答。HIF至今发现3个合征(VHL)、遗传性乳头状肾癌]，是孤立及单侧出同源型家族成员，即HIF．1ot、HIF-2ot、HIF-3ot。现在肾脏的肾肿瘤，并普遍发生皮肤及子宫平滑肌HIF．1ot基因位于染色体14q21～q24，B亚单位基因位瘤，其肾肿瘤比其他类型的家族性肾癌更具侵袭于染色体1q21

7、。HIF．1ot在所有组织中均有表达，性⋯。HLRCC临床表现的基因外显率低于皮肤及HIF-2ot的表达受限且仅在某些组织(如肝细胞、神经子宫的病变，仅有少一部分进展为肾癌j。该文就胶质细胞和内皮细胞)中表达。在正常氧条件下，延胡索酸水化酶(fumaratehydratase，FH)基因在HIF在大多数细胞低水平表达。低氧环境下，HIF．otHLRCC综合中的研究。与HIF—B异源二聚化形成功能转录因子(其主要受1HLRCC的发病机制HIF．ot亚基的数量变化调节及激活)，HIF的表达显1．1延胡索酸水化酶基因HLRCC基因位点定位著增加，其复合物在缺血反应基因