药品杂质分析指导原则

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1、药品杂质分析指导原则概念1杂质的分类及其在药品质量标准中的项目名称2质量标准中杂质检查项目的确定3杂质检查分析方法和杂质的限度4www.themegallery.com1.概念杂质：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。药品质量标准中的杂质：系指在按照国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中，由其生产工艺或原辅料带入的杂质，或在贮存过程中产生的杂质www.themegallery.com药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外来物质。药品生产企

2、业变更生产工艺或原辅料，并由此带进新的杂质对原质量标准的修订，均应依法向有关药品监督管理部门申报批准。www.themegallery.com分类按化学类别和特性：有机杂质、无机杂质、有机挥发性杂质按其来源：有关物质（包括化学反应的前体、中间体、副产物、降解产物等）按结构关系：其他甾体、其他生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物等按毒性：毒性杂质、普通杂质等www.themegallery.com项目名称检查对象明确为某一物质时，就以该杂质的化学名作为项目名称，如磷酸可待因中的“吗啡”检查对象不能明确为某一单一物质，而

3、又仅知为某一类物质时，则其项目名称可采用“其他甾体”、“其他生物碱”、“其他氨基酸”、“还原糖”、“脂肪酸”、“芳香第一胺”、“含氯化合物”、“残留溶剂”或“有关物质”等www.themegallery.com未知杂质，仅根据检测方法选用项目名称，如“杂质吸光度”、“易氧化物”、“易碳化物”、“不挥发物”、“挥发性杂质”等www.themegallery.com2.质量标准中杂质检查项目的确定新原料药和新制剂中的杂质，应按国家有关新药申报要求进行研究，并对杂质和降解产物进行安全性评价新药研制部门对在合成、纯化和贮存中实

4、际存在的杂质和潜在的杂质应采用有效的分离分析方法进行检测对于表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0.1%以下的具强烈生物作用的杂质或毒性杂质，予以定性或确证其结构www.themegallery.com对在稳定性试验中出现的降解产物，也应按上述要求进行研究新药质量标准中的杂质检查项目应包括经研究和稳定性考察检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物，并包括相应的限度原料药和制剂中的无机杂质，应根据其生产工艺、起始原料情况确定检查项目，但对于毒性无机杂质，应在质量标准中规定其检查项目www.themegalle

5、ry.com在仿制药品的研制和生产中，如发现其杂质模式与其原始开发药品不同或与已有法定质量标准规定不同，需增加新的杂质检查项目的，应按上述方法进行研究，申报新的质量标准或对原质量标准进行修订，并报有关药品监督管理部门审批共存的异构体和抗生素多组分一般不作为杂质检查项目，作为共存物质，必要时，在质量标准中规定其比例但当共存物质为毒性杂质时，该物质就不再认为是共存物质www.themegallery.com单一对映体药物，其可能共存的其他对映体应作为杂质检查消旋体药物，当已有其单一对映体药物的法定标准时，应在消旋体药物的质

6、量标准中设旋光度检查项目残留溶剂，应根据生产工艺中所用的有机溶剂及其残留情况，确定检查项目。对残留的毒性溶剂，应规定其检查项目www.themegallery.com3.杂质检查分析方法和杂质的限度杂质检查分析方法应专属、灵敏。杂质检查应尽量采用现代分离分析手段，主成分与杂质和降解产物均能分开，其检测限应满足限度检查的要求，对于需做定量检查的杂质，方法的定量限应满足相应的要求。杂质检查分析方法的建立应按本药典的要求作方法验证。在研究时，应采用几种不同的分离分析方法或不同测试条件以便比对结果，选择较佳的方法作为质量标准的

7、检查方法。杂质分析方法的建立应考虑普遍适用性，所用的仪器和试材应容易获得。对于特殊试材，应在质量标准中写明。www.themegallery.com在杂质分析的研究阶段，可用可能存在的杂质、强制降解产物，分别或加入主成分中，配制供试溶液进行色谱分析，调整色谱条件，建立适用性要求，保证方法专属、灵敏。新药研究中的杂质和降解产物，或在非新药中发现的新杂质和新降解产物，应进行分离纯化制备或合成制备，以供进行安全性和质量研究。对确实无法获得的杂质和降解产物，研制部门在申报资料和质量标准起草说明中应写明理由。www.themeg

8、allery.com在用现代色谱技术对杂质进行分析分离的情况下，对待定杂质中的已知杂质和毒性杂质，应使用杂质对照品进行定位；如无法获得该对照品时，可用相对保留值进行定位；特定杂质中的未知杂质可用相对保留值进行定位。应使用多波长检测器研究杂质在不同波长下的检测情况，并求得在确定的一个波长下，已知杂质，特别是毒性杂质对主成分的相对响应