(医药卫生)药品杂质分析指导原则

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1、药品杂质分析指导原则姓名：周美、柳立伟指导教师：江帆一：杂质定义：指任何影响药品纯度的物质。药品质量标准中的杂质系指在按照经国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中，由其生产工艺或原辅料带入的杂质，或在贮存过程中产生的杂质，不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外来物质。药品生产企业变更生产工艺或原辅料，并由此带进新的杂质对原质量标准的修订，均应依法向有关药品监督管理部门申报批准。药品中不得掺入或污染药品或其组分以外的外来物质。对于假劣药品，必要时应根据各具体情况，可采用非法

2、定分析方法予以检测。一：杂质二杂质的分类1、按化学类别和特性杂质可分为（1）有机杂质（2）无机杂质（3）有机挥发性杂质2、按其来源，杂质可分为（1）有关物质（包括化学反应的前体、中间体、副产物和降解产物等）（2）其他杂质和外来物质二杂质的分类3、按结构关系，杂质又可分为(1)其他甾体(2)其他生物碱(3)几何异构体(4)光学异构体和聚合物等二杂质的分类4、按其毒性，杂质又可分为（1）毒性杂质（2）普通杂质等普通杂质即为在存在量下无显著不良生物作用的杂质，而毒性杂质为具强烈不良生物作用的杂质二杂质的分类由于杂质的分类方法甚多，所以，药品

3、质量标准中检查项下杂质的项目名称，应根据国家药典会编写的《国家药品标准工作手册》的要求进行规范。如有机杂质的项目名称可参考下列原则选用三杂质在药品质量标准中的项目名称（1）检查对象明确为某一物质时，就以该杂质的化学名作为项目名称，如磷酸可待因中的“吗啡”，氯贝丁酯中的“对氯酚”，盐酸苯海索中的“哌啶苯丙酮”，盐酸林可霉素中的“林可霉素B”以及胰蛋白酶中的“糜蛋白酶”等。如果该杂质的化学名太长，又无通用的简称，可参考螺内酯项下的“巯基化合物”、肾上腺素中的“酮体”、盐酸地芬尼多中的“烯化合物”等，选用相宜的项目名称。在质量标准起草说明中

4、应写明已明确杂质的结构式。三杂质在药品质量标准中的项目名称（2）检查对象不能明确为某一单一物质而又仅知为某一类物质时，则其项目名称可采用“其他甾体”、“其他生物碱”、“其他氨基酸”、“还原糖”、“脂肪酸”、“芳香第一胺”、“含氯化合物”、“残留溶剂”或“有关物质”等。三杂质在药品质量标准中的项目名称（3）未知杂质，仅根据检测方法选用项目名称，如“杂质吸光度”“易氧化物”、“易炭化物”、“不挥发物”、“挥发性杂质”等。四质量标准中杂质检查项目的确定1、新原料药和新制剂中的杂质，应按国家有关新药申报要求进行研究，也可参考ICH（人用药品注

5、册技术要求国际协调会）的文本Q3A（新原料药中的杂质）和Q3B（新制剂中的杂质）进行研究，并对杂质和降解产物进行安全性评价。2、新药研制部门对在合成、纯化和贮存中实际存在的杂质和潜在的杂质，应采用有效的分离分析方法进行检测。四质量标准中杂质检查项目的确定3、对于表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0.1%以下的具强烈生物作用的杂质或毒性杂质，予以定性或确证其结构。4、对在稳定性试验中出现的降解产物，也应按上述要求进行研究。四质量标准中杂质检查项目的确定新药质量标准中的杂质检查项目应包括经研究和稳定性考察检出的，并在批量生产中

6、出现的杂质和降解产物，并包括相应的限度，结构已知和未知的这类杂质属于特定杂质(specifiedimpurities)。除降解产物和毒性杂质外，在原料中已控制的杂质，在制剂中一般不再控制。原料药和制剂中的无机杂质，应根据其生产工艺、起始原料情况确定检查项目，但对于毒性无机杂质，应在质量标准中规定其检查项。四质量标准中杂质检查项目的确定共存的异构体和抗生素多组分一般不作为杂质检查项目，作为共存物质，必要时，在质量标准中规定其比例，以保证生产用的原料药与申报注册时的一致性。但当共存物质为毒性杂质时，该物质就不再认为是共存物质。单一对映体药

7、物，其可能共存的其他对映体应作为杂质检查。消旋体药物，当已有其单一对映体药物的法定质量标准时，应在该消旋体药物的质量标准中设旋光度检查项目。四质量标准中杂质检查项目的确定残留溶剂，应根据生产工艺中所用有机溶剂及其残留情况，确定检查项目。可参考药典关于残留溶剂的要求，或参考ICH文本Q3C（残留溶剂指导原则）。对残留的毒性溶剂，应规定其检查项目。在仿制药品的研制和生产中，如发现其杂质模式与其原始开发药品不同或与已有法定质量标准规定不同，需增加新的杂质检查项目的，应按上述方法进行研究，申报新的质量标准或对原质量标准进行修订，并报有关药品监

8、督管理部门审批。五杂质检查分析方法和杂质的限度杂质检查分析方法应专属、灵敏。杂质检查应尽量采用现代分离分析手段，主成分与杂质和降解产物均能分开，其检测限应满足限度检查的要求，对于需作定量检查的杂质，方法的定量限应满足相应