附录ⅩⅩF药品杂质分析指导原则---中国药典

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1、附录XXF药品杂质分析指导原则木附录为约品质量标准中化学合成或半合成的冇机原料费及其制剂杂质分析的指导原则，供药品研究、生产、质最标准起草和修订参考。任何影响药品纯度的物质均称为杂质。线品质量标准屮的杂质系指在按照经国家有关药品监督管理部门依法审査批准的规定工艺和规定原辅料牛产的药站中，山其仝产工艺或原辅料带入的朵质，或在贮存过程中产生的杂质。药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外來物质。药品生产企业变更生产工艺或原辅料，并由此带进新的杂质对原质最标准的修订，均应依法向有关药品监督管理

2、部门中报批准。药品中不得掺入或污染药品或其组分以外的外来物质。对于假劣药品，必耍时应根据各具体情况，可采用非法定分析方法了以检测。1.杂质的分类及其在药品质量标准中的项H名称按化学类别和特性，杂质口J分为：冇机杂质、无机杂质、冇机挥发性杂质。按其來源,杂质可分为：有关物质(包括化学反应的前体、屮间体、副产物和降解产物等)、其他杂质和外來物质等。按结构关系，杂质乂可分为：其他番体、其他隹物碱、儿何异构体、光学异构体和聚合物等。按其毒性，朵质乂可分为毒性朵质和普通朵质等。普通朵质即为在存在量卜•无显著不良生物作用的杂质，而毒性杂质为具强烈不

3、良生物作用的杂质。由于杂质的分类方法甚多，所以，商品质量标准中检查项下杂质的项FI名称，应根据国家药典会编写的《国家药品标准工作手册》的要求进行规范。如冇机杂质的项目名称可参考下列原则选用。(1)检查对象明确为某一物质时，就以该杂质的化学名作为项目名称，如磷酸可待因中的“吗啡”，氯贝丁酯中的“对氯酚”，盐酸苯海索中的“哌唳苯丙酮”，盐酸林可霉素中的“林可律•素B”以及胰蛋白酶中的“糜蛋白酶”等。如果该杂质的化学名太长，又无通用的简称，可参考螺内酯项下的“疏棊化合物”、肾上腺素中的“酮体”、盐酸地芬尼多中的“烯化合物”等，选用相宜的项目名

4、称。在质最标准起草说明屮应写明已明确杂质的结构式。(2)检查对象不能明确为某一单一物质而乂仅知为某一类物质吋，则其项目名称可采用“其他辎体”、“其他生物碱”、“其他氨基酸”、“述原糖”、“脂肪酸”、“芳香第一胺”、“含氯化合物”、“残留溶剂”或“有关物质”等。(3)未知杂质，仅根据检测方法选用项1=1名称，如“杂质吸光度”“易氧化物”、“易炭化物”、“不挥发物”、“挥发性杂质”等。2.质量标准中朵质检查项目的确定新原料药和新制剂中的朵质，应按国家有关新药中报要求进行研究，也可参考ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的文本Q3A（新原

5、料药中的杂质）和Q3B（新制剂中的杂质）进行研究，并对杂质和降解产物进行安全性评价。新药研制部门对在合成、纯化和贮存屮实际存在的杂质和潜在的杂质，应采用有效的分离分析方法进行检测。对于表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0.1%以下的具强烈牛•物作用的杂质或毒性杂质，了以定性或确证其结构。对在稳定性试验中出现的降解产物，也应按上述耍求进行研究。新约质量标准中的杂质检查项冃应包括经研究和稳定性考察检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物，并包括相应的限度，结构己知和未知的这类杂质属于特定杂质（specifiedimpuriti

6、es）o除降解产物和毒性朵质外，在原料中已控制的朵质，在制剂中般不再控制。原料药和制剂中的无机朵质，应根据其纶产工艺、起始原料情况确定检查项目，但对于毒性无机杂质，应在质量标准中规定其检查项。在仿制笏品的研制和生产中，如发现其杂质模式与其原始开发药品不同或与已冇法定质量标准规定不同，需增加新的杂质检杳项目的，应按上述方法进行研究，申报新的质量标准或对原质量标准进行修订，并报有关药品监督管理部门审批。共存的界构体和抗牛素多组分一般不作为杂质检査项目，作为共存物质，必要吋，在质量标准中规定其比例，以保证生产用的原料药与巾报注册时的一致性。但

7、当共存物质为毒性杂质时，该物质就不再认为是共存物质。单一对映体药物，其可能共存的其他对映体应作为杂质检杏。消旋体药物，当已有其单一对映体药物的法定质最标准时，应在该消旋体药物的质量标准屮设旋光度检查项目。残留溶剂，应根据生产工艺中所用有机溶剂及其残留情况，确定检查项目。可参考本药典关于残辭溶剂的要求，或参考ICH文本Q3C（残帘溶剂指导原则）。对残留的毒性溶剂，应规定其检查项冃。1.杂质检查分析方法和杂质的限度杂质检查分析方法应专属、灵敏。杂质检查应尽量采用现代分离分析手段，主成分与杂质和降解产物均能分开，其检测限应满足限度检查的要求，

8、对于需作定量检查的朵质，方法的定量限应满足相应的要求。杂质检查分析方法的建立应按木药典的要求作方法验证。在研究时，应采用几种不同的分离分析方法或不同测试条件以便比对结果，选择较佳的方法作为质最标准的检查方法