液态培养红曲霉产洛伐他汀开闭环组分的研究_黄颖颖.pdf

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1、福建农业学报２８（８）：８１７～８２２，２０１３文章编号：１００８－０３８４（２０１３）０８－８１７－０６ＦｕｊｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ黄颖颖，杨成龙，陈源．液态培养红曲霉产洛伐他汀开闭环组分的研究［Ｊ］．福建农业学报，２０１３，２８（８）：８１７－８２２．ＨＵＡＮＧＹ－Ｙ，ＹＡＮＧＣ－Ｌ，ＣＨＥＮＹ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬｉｑｕｉｄＣｕｌｔｕｒｅｆｏｒＭｏｎａｓｃｕｓｏｎＭｏｎａｃｏｌｉｎＫａｎｄＬｏｖａｓｔａｔｉｎＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｕｊｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１３，２８（８）：８１７－８２２．

2、液态培养红曲霉产洛伐他汀开闭环组分的研究黄颖颖，杨成龙，陈源（福建省农业科学院农业工程技术研究所，福建福州３５０００３）摘要：对红曲霉产开环莫纳可林Ｋ及闭环洛伐他丁的液态发酵工艺进行研究，探讨不同培养基成分和发酵条件对产洛伐他丁开闭环组分的影响。结果表明，最佳的变温培养方法是先３０℃培养２ｄ后再２６℃培养７ｄ，产生的开环莫纳可林Ｋ的比例可达８７％，比２６℃恒温培养的提高了２．６３倍。当培养基中添加８％木糖、３％蛋白胨、－１，采用变温培养方法，得０．２％ＮａＮＯ３、０．２％ＫＨ２ＰＯ４、０．３５％ＭｇＳＯ４，在接种量６％，摇床转速１６０ｒ·ｍｉｎ到的洛伐他汀类物质的产量最高，且开环莫纳可林Ｋ含

3、量比基本培养基的提高了１８倍。关键词：红曲霉；莫纳可林Ｋ；洛伐他汀；开闭环比例；液体发酵中图分类号：ＴＱ９２文献标识码：ＡＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬｉｑｕｉｄＣｕｌｔｕｒｅｆｏｒＭｏｎａｓｃｕｓｏｎＭｏｎａｃｏｌｉｎＫａｎｄＬｏｖａｓｔａｔｉｎＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＨＵＡＮＧＹｉｎｇ－ｙｉｎｇ，ＹＡＮＧＣｈｅｎｇ－ｌｏｎｇ，ＣＨＥＮＹｕａｎ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＦｕｊｉａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｆｕｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ３５０００３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｄ

4、ｉｕｍｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄｃｕｌｔｕｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｉｎＭｏｎａｓｃｕｓｌｉｑｕｉｄｃｕｌｔｕｒｅｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｏｎｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｔｉｏｏｆＭｏｎａｃｏｌｉｎＫａｎｄＬｏｖａｓｔａｔｉｎ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ－ｓｈｉｆｔｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎｗａｓ２ｄａｙｓｃｕｌｔｕｒｅａｔ３０℃ｆｏｌｌｏｗｅｄｗｉｔｈ７ｄａｙｓａｔ２６℃ｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｃｉｄｆｏｒｍＭｏｎａｃｏｌｉｎＫ．Ｂｙｔｈｉｓｃｕｌｔｕｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆａｃｉｄｆｏｒｍＭｏｎａｃｏｌ

5、ｉｎＫｉｎｔｏｔａｌＭｏｎａｓｃｕｓｐｒｏｄｕｃｔｓｒｅａｃｈｅｄｔｏ８７％ａｎｄｉｔｗａｓ２．６３ｔｉｍｅｓｏｆｔｈｅｒａｔｉｏｐｒｏｄｕｃｅｄｗｉｔｈｃｏｎｓｔａｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎａｔ２６℃．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇｗｉｔｈｂａｓｉｃｃｕｌｔｕｒｅｍｅｄｉｕｍ，ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ８％ｘｙｌｏｓｅ，３％ｐｅｐｔｏｎｅ，０．２％ＮａＮＯ３，０．２％ＫＨ２ＰＯ４ａｎｄ０．３５％ＭｇＳＯ４ａｄｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｂａｓｉｃｍｅｄｉｕｍｗａｓｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｔｈａｔｐｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔａｍｏｕｎｔｏｆＬｏｖａｓｔａｔｉｎｃｏｍｐｏ

6、ｕｎｄｓｗｉｔｈｔｈｅｃｕｌｔｕｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ－１ｉｎ６％ｉｎｏｃｕｌｕｍｓｓｉｚｅ，１６０ｒｍｉｎｒｏｔａｔｅｓｐｅｅｄａｔｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ－ｓｈｉｆｔｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ．ＴｈｅｒａｔｉｏｏｆａｃｉｄｆｏｒｍＭｏｎａｃｏｌｉｎＫｗａｓ１８ｔｉｍｅｓｏｆｉｔｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｂａｓｉｃｍｅｄｉｕｍ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｏｎａｓｃｕｓｓｐｐ．；ＭｏｎａｃｏｌｉｎＫ；Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ；ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆａｃｉｄｆｏｒｍ；ｌｉｑｕｉｄｃｕｌｔｕｒｅ红曲菌Ｍｏｎａｓｃｕｓｓｐｐ．，又称为红曲霉，是具内酯式结构Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ（洛伐他汀）２

7、种形式同时［８］有中国特色的药食两用微生物，是我国及东南亚地存在。Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ最先是由美国默克公司开发出区传统发酵产品红曲的生产菌种。红曲菌在发酵过来的处方药物，是目前世界上销售额最大的治疗心程中能产生多种对人类有益且效果极佳的代谢产血管疾病的药物之一，其本身无活性，需经人体产物，功能性红曲在营养保健和制药领域中更具优势生的羟基酯酶水解，改变结构后才能产生活性，发［１－４］和特色的市场前景。其中以可降