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时间:2017-12-10
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1、聂素云等:交联透明质酸的降解及其释药性能1907*交联透明质酸的降解及其释药性能聂素云,卢文庆,冯晓健,邹孔标(南京师范大学化学与环境科学学院,江苏南京210097)摘要:用己二酸二酰肼(ADH)对透明质酸(HA)进行氨基丙基)碳二亚胺(EDCI,四川琢新生物材料研究有限化学修饰,制备交联透明质酸(HA-ADH)薄膜。粘度公司);ADH(海曲化工有限公司);TDZ(中国石药集团);法测试表明HA-ADH是一种可降解的生物材料,并且CEZ(中国石药集团);其它试剂均为分析纯;实验用水与HA相比,HA-ADH的降解速率减
2、慢。在此基础上,为二次蒸馏水。研究了以疏水性的替硝唑(TDZ)和亲水性的头孢唑啉钠DC-2600低温恒温槽;S-212电动恒速搅拌器;(CEZ)为模拟药物的HA-ADH药物载体薄膜的释药性DZF-3型真空干燥箱;JEOLJSM-5610LV型扫描电子显能。紫外-可见(UV-Vis)吸收光谱检测表明,HA-ADH微镜;透析袋(分子量:8000~10000);聚四氟乙烯培养是一种疏水性药物TDZ的优良缓释制剂,这是由于皿(自制);乌氏粘度计(φ=0.5~0.6mm);紫外-可见分TDZ的疏水性和HA-ADH薄膜的缓慢溶胀和
3、降解性能光光度计(Lambda17)。的结合而得到的,药物的释放主要受扩散机制控制。2.2HA-ADH膜的制备关键词:透明质酸;交联;特性粘度;可降解薄膜;用溶剂挥发法制备HA-ADH薄膜。按HA/ADH的药物释放质量比为1∶8的比例将ADH加入质量分数为0.5%的中图分类号:O636.1文献标识码:AHA溶液中,按文献[4]方法合成HA-ADH,反应至pH文章编号:1001-9731(2007)增刊-1907-04不再变化时,用0.1mol/LNaOH调至pH为7.0,停止反应。将混合液装入透析袋内,用二次水渗析提纯
4、后,1引言倾入聚四氟乙烯培养皿中,室温干燥,得HA-ADH薄HA具有高度粘弹性、可塑性、渗透性以及良好的膜。生物相容性,因此HA在眼科手术、治疗关节炎、药物分别将一定量的TDZ和CEZ加入HA-ADH溶液[1]载体方面有较多应用。但是,天然HA水溶性极强、中搅拌使其混合均匀,然后将混合液倾入聚四氟乙烯培在组织中易扩散和降解,体内存留时间较短,所以应用养皿中,室温成膜,分别得到TDZ/HA-ADH和[2]上受到限制。研究表明HA经酰肼(ADH)修饰成CEZ/HA-ADH载药薄膜。HA-ADH后,降低了高聚物的溶解能力,制
5、备出可溶胀2.3特性粘度的测定及溶液的降解的多孔薄膜,延长了薄膜在缓冲溶液中的存留时间。有将新制备的HA-ADH溶液和0.2mol/LNaCl溶液混[3]文献报道,ElisabettaEsposito等,曾将HA的衍生物合得一定浓度的HA-ADH溶液,参照文献[1]的方法分应用于研究制备靶向和控释药物。HA-ADH以其优良的别测定HA和HA-ADH的特性粘度[η]。再根据Mark--4性能,应当在药物载体的开发上有巨大潜力。本文测定Houwink方程:[η]=3.6×10Mη0.78,求得HA的粘了HA和HA-ADH的
6、特性粘度和用粘度法考察了均相对分子质量Mη。在特性粘度的测定中,为了使得HA-ADH在磷酸盐缓冲溶液(Na2HPO4-KH2PO4,pH7.3)比浓粘度ηsp/C与浓度C成线性关系,通常选用相对粘中的降解情况。在此基础上,分别以亲水性的头孢唑啉度ηr值在1.2~2.0的浓度范围。取5ml产物溶液先用钠(CEZ)和疏水性的替硝唑(TDZ)为模拟药物,制备出载红外干燥除去大部分溶剂,再置于真空干燥箱中干燥至CEZ的HA-ADH(CEZ/HA-ADH)和载TDZ的恒重,称重,可求得HA-ADH的浓度。HA-ADH(TDZ/H
7、A-ADH)薄膜,并用紫外分光光度用粘度法考察HA-ADH在磷酸盐缓冲溶液[5](UV-Vis)法比较了2种载药薄膜在磷酸盐缓冲溶液中(Na2HPO4-KH2PO4,pH7.3)中的降解情况。取新制备的释药性能。的HA-ADH溶液,用磷酸盐缓冲溶液将其配制成0.0410g/100ml的溶液,37℃恒温。每隔一定时间取出2实验溶液,测定溶液的流出时间ti和磷酸盐缓冲溶液的流出2.1试剂和仪器时间t0。由测定的t0、ti求出相对粘度ηr和增比粘度ηsp,HA(福瑞达生物化工有限公司);乙基(N,N-二甲基然后结合经验公式[
8、η]={2(ηsp-㏑ηr)}0.5计算特性粘度*基金项目:江苏省生物医药功能材料工程研究中心资助项目(JHjd03-008)收到稿件日期:2007-07-30通讯作者:卢文庆作者简介:聂素云(1977-),女,硕士,从事生物医药功能材料的研究。1908功能材料2007年增刊(38)卷[6][η]。以[η]-t作曲线,考察[η]在
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