人的恶性高热和猪的应激综合征 human malignant hyperthermia and porcine stress syndrone

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1、遗传HEREDITAS(Beijing)18(1):43-471996·综述·人的恶性高热和猪的应激综合征①朱九明梁尚玲(_l.海市农业科学院畜牧兽医研究所200030)（江苏省苏北人民医院，扬州225001)HumanMalignantHyperthermiaandPorcineStressSyndromeZhuJiuming(InstituteofAnimalScienceandVeterinaryMedicine,ShanghaiAcademyofAgriculturalSciences200030)LiangS

2、hangling(SubeiPeople'sHospital,JiangsuProvince,Yangzhou225001)人的恶性高热和猪的应激综合征是临床症状极其相似、遗传方式不同的两种代谢障碍性疾病，它们直接威胁着人类的生命安全和畜牧业生产．随着医学和基因工程技术的发展，有关专家对这两种病的认识在90年代初取得了突破性进展。本文在回溯这两种疾病的历史背景的基础上，将侧重从生理生化调控机制和遗传基础两方面论述这两种疾病的最新研究成果．1人的恶性高热（HumanMalignantHyperthermia,hMH)有关

3、人的恶性高热的临床表现最早描述可追溯到20世纪开始，但推测它属于遗传性疾病的最早报道是在半个世纪之后．维多利亚的墨尔本皇家医院的Denborough和Lovell从收治的一个胫胖骨混合骨折病员的口诉中了解到，他的几个近亲先后因手术麻醉过敏致死，这两位医生将所述病例的乙醚麻醉经过和过敏症状作了公开报道（Denborough和Lovell,1960)．现已证实，这种病属于显性遗传（Levitt等，1992)，病因是位于19813.1染色体上的骨骼肌兰呢吮受体基因发生突变所致（MacLennan等，1990).在日常生活中，

4、MH易感者与正常人没有什么区别，但前者一旦接纳吸人性麻醉剂或服用去极化肌松药之后，就会产生一种潜在性的危险(Britt,1991)．临床上常用的氟烷和貌拍酞胆碱能引起MH易感者的骨骼肌僵直、机体超强度代谢、高热，以及细胞离子平衡失调，病人在几分钟内死于心室纤维性颤动，也可能在几小时内死于肺水肿或血凝，还可能在几天内死于神经紊乱或肾障碍。据医院调查统计，儿童的发病率是1/15000，成人的发病率是1150000(Britt,1991)．如果在手术前对MH易感者进行预防性处理，或一旦发病，就立即中止麻醉，并注人临床解救药硝

5、苯吠海因（dantrolene)，这样就可减少医疗事故的发生，为此，也建立并完善了一套氟烷一咖啡因敏感性测试法(Kalow等，1970;Ellis等，1971)，因此，MH发病死亡率也由最初的80％以上降至近年的7％以下．北美（Larach等，1989）和欧洲(TheEuropeanMalignantHyperthermiaGroup,1984）都各自建立起一套MH敏感性测试方法，不过，各自的操作细则和判断标准不同．欧洲测定法规定，肌纤维对氟烷和咖啡因刺激①江苏省农业科学院畜牧兽K-研究所孙有平硕士提供了1994年待发

6、表的两篇科学研究报告，＿！二海市农业科学院畜牧兽医研究所彭吉超硕士参与了本文中一个专题的讨论，作者在此一并鸣谢！44遗传HEREDITAS(Beijing)199618卷后的收缩反应均需超过规定阑值，才被定为MH敏感个体．如果只有其中一项而不是两项同时达标，那么，就定为MH可疑对象。而北美洲测定法只要其中一项达标，就被定为MH阳性个体．这两套标准都是模糊的且测试成本较高，再说假阴性的诊断结果会产生潜在性的危险，因而，使得部分真正的阴性个体被高定为阳性（Larach和Landis,1990)．所以，有关学者正试图寻求可靠

7、的诊断法．实验证明，高纯度的兰呢PA(ryanodine）是一种极其灵敏的骨骼肌收缩剂(Lenzen等，1993;Wappler等，1994),Wappler等（1994)建议将它列为MH易感性诊断试剂之1。2猪的应激综合征（PorcineStressSyndrome,PSS)随着60年代初人们开始对人的MH认识之后，以Hall为首的研究小组在大量的外科手术中，发现有3头猪也出现类似人的MH症状，这3头全同胞猪对氯化丁二酞胆碱产生了异常反应，他们发现这种敏感性反应也是属于家族性的（Hall等，1966).PSS易感猪通

8、常在高温、角斗、追赶、运输等应激条件下发病，临床症状类似于MH病人，病猪急宰后，肉质常常下降，极易发生PSE(Pale,Soft,Exudative）猪肉，发病猪死亡率很高．不同品种的猪，PSS发病率是各不相同的。据美国、加拿大和英格兰的129个农场总数为10245头猪的PSS基因测定统计，皮特兰的突变率为最高，达97%；其次长白