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1、鱼油的故事—源起•最初有关鱼油可能有益健康的证据源于在格陵兰爱斯基莫人中的研究ω-3鱼油脂肪乳的临床应用•格陵兰爱斯基莫人通过日常饮食摄入大量鱼油,其心肌梗塞、哮喘和糖尿病的发病率均低于相应丹麦人群。华瑞制药有限公司吴保珠Ref.Kromanetal.EpidemiologicstudiesintheUpernavikdistrict,Geenland.ActaMedScan1980;208:401-406ω-3脂肪酸与ω-6脂肪酸的经肠外营养过量摄入ω-6脂肪酸不同来源和功能可能导致的后果−细胞膜脂肪酸构成失衡−脂质介质产量改变(
2、前列腺素2,白三烯4增加)−促进免疫抑制和全身性炎性反应(创伤,手术,脓毒症)Carpentieretal,1997大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成肠外营养中脂肪酸摄入的推荐原则alpha-亚麻酸8%油酸Omega-6脂肪酸�26%亚油酸54%Omega-3脂肪酸�C18:2ω6ω3/ω6比值�棕榈酸硬脂酸9%3%目前市售脂肪乳剂ω-3:ω-6仅为1:7尤文®和其他脂肪乳联合应用方案以及ω-6/ω-3脂肪酸的最佳比值是多少?最终的ω-6/ω-3脂肪酸比值根据临床和实验性研究ω-3/ω-6脂肪酸的推荐比值大约为1:4到1:21GrimmHe
3、tal.JPEN1994;18:417-4212GrimmHandKrausA.ArchSurg2001;386:369-3763MorlionBJetal.ClinNutr1997;16(S1):494FürstPandKuhnKS.ClinNutr2000;19:7-145AdolphM.ClinNutr2001;20(S4):11-4ω-3脂肪酸——尤文®-第一个治疗型脂肪乳剂阻断过度炎症反应的重要物质尤文®—在肠外营养中提供ω-3脂肪酸,主要是EPA和DHA调节调节ωω-6-6::ωω-3-3比例比例调节炎症因子释放调节炎症
4、因子释放增加细胞膜增加细胞膜阻断过度炎症反应阻断过度炎症反应ωω-3-3脂肪酸的浓度脂肪酸的浓度尤文®对肝脏和胰腺的益处抗炎和免疫调节作用–经过5天的尤文®治疗,肝酶(谷草转氨酶)呈明显下降–观察谷丙转氨酶,乳酸脱氢酶,胆红素和脂肪酶水平也得到同样的结果HellerandKoch2002尤文®-有效阻断过度炎症反应术后患者的免疫调节作用•尤文®促进抗炎因子释放(IL-10,IL-4),•尤文®可以预防HLA-DR表达的降低,从而减少免疫抑制•同时通过竞争性抑制作用,减少花生四烯酸代谢的促炎因子的释放(TNF,IL-•另外,尤文®可以
5、降低炎症反应(IL-6↓)1,IL-6,IL-8),使过度炎症反应趋于正常。WeissetalBJN2002鱼油对肿瘤术后患者的临床结果和免疫功能的影响(POC-J)实验设计:前瞻性,随机,双盲,对照研究患者:203例肿瘤术后患者TPN:等热卡,等氮TPN,术后治疗8天尤文®的临床应用研究鱼油组:1g/kg/d大豆油+0.2g/kg/d鱼油(尤文);n=100对照组:1.2g/kg/d大豆油;n=103指标:•主要指标:感染并发症,全身炎症反应综合征(SIRS);•次要指标:住院时间,医疗费用;•替代有效性指标:T细胞免疫(CD4/
6、CD8),细胞因子(TNF,IL-6)•其它:营养指标(体重,BMI);安全性指标。Jiangetal.2005主要结果结论(POC-J)•添加鱼油的PN是安全的和耐受的;•虽然鱼油脂肪乳的应用增加了营养药物的费用,但术后总的治疗费用没有增加;•这可能是因为患者从减少SIRS和缩短住院时间获益;•尤文对患者的免疫功能有一定的良性调节作用。Jiangetal.2005Jiangetal.2005腹部大手术患者围手术期使用鱼油结果临床结果观察(PEMA-T)患者:249名大手术患者TPN:常规肠外营养分组:1)对照组(不使用鱼油脂肪乳)
7、(n=110)2)术后使用鱼油脂肪乳(n=86)3)术前术后均使用鱼油(n=53)用量:最多100ml尤文®评价标准:死亡率,机械通气使用,伤口感染,住院时间和ICU停留时间应用尤文:-减少机械通气-减少重入ICU机率-减少住院时间-降低死亡率Tsekosetal,2004Tsekosetal,2004ω-3脂肪酸在重症患者的剂量相关的疗效-住院时间临床实践和证据(DRO-H)50days•欧洲前瞻、多中心调查与研究(n=661)45lengthofhospitalstayAge:62,0±16,5BMI:25,1±4,240len
8、gthofICUstayTPN-duration:8,7±7,5d35•住院时间:29.1±18.7d;median2430ICU天:12.5±14.8d;median725•病人:腹部外科术后n=25220腹膜炎与腹腔感染n=274