医院制剂风险控制论文.doc

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1、医院制剂风险控制论文医院制剂风险控制论文医院制剂风险控制论文医院制剂风险控制论文医院制剂风险控制论文医院制剂风险控制论文　　1资料与方法　　检索方法　　检索北京市医疗机构制剂现行质量标准《医疗单位制剂规程》、《中国医院制剂规范》中含有苯酚的品种，检索数据库CNKI，查阅相关文献、法律法规、标签和说明书，分析存在的问题，探讨可能造成此类制剂风险的原因。　　统计指标　　名称、处方组成、适应证、剂型、苯酚浓度、处方中其他原料药及辅料、苯酚的鉴别及含量测定方法。　　2结果　　含苯酚医院制剂的分布　　含苯

2、酚医院制剂广泛应用于口腔及耳消炎止痛、皮肤杀菌止痒和器械消毒。《医疗单位制剂规程》、《中国医院制剂规范》涉及品种共27种，其中有12个品种(占44%)未标示苯酚的含量范围。　　苯酚在医院制剂中的作用及与原料药、辅料配合使用情况　　苯酚使菌体蛋白变性起杀菌作用，多与间苯二酚、樟脑、薄荷脑、氧化锌、水杨酸、甲醛和硼砂配合使用，与苯酚协同发挥杀菌防腐作用，具体见表2。例如间苯二酚为杀菌剂，兼有止痒和溶解角质作用，与苯酚配伍制成复方间苯二酚洗剂；樟脑有镇痛和弱的防腐作用，与苯酚合用制成复方樟脑软膏，可减

3、轻酚的腐蚀作用，加强渗透作用；薄荷脑有镇痛、止痒和防腐作用，与苯酚配伍制成薄荷酚洗剂、苯酚薄荷乳，用于皮肤瘙痒、湿疹等；氧化锌具有较弱的收敛及抗菌作用，能与油脂中的游离脂肪酸结合生成油酸锌及脂酸锌，对皮肤起保护作用，与苯酚配伍制成苯酚薄荷乳、炉甘石硫洗剂、炉甘石薄荷脑洗剂和痱子洗剂；5%~10%浓度的水杨酸具角质溶解作用，与苯酚制成水杨酸苯酚擦剂使角质松解而脱屑，并帮助苯酚的穿透，抑制细菌生长；甲醛是广谱杀菌剂，对细菌、真菌和许多病毒均有效，外涂能使皮肤硬化、粗糙发白，产生局部麻醉作用，常用制剂

4、有苯酚甲醛消毒液、硼砂酚醛器械消毒液、止汗擦剂；硼砂为弱防腐剂，毒性极低，与苯酚配合制成复方硼砂溶液，用于口腔消炎止痛。间苯二酚、甲醛均有毒性，与苯酚配合使用时应严格控制有毒物质的浓度。含苯酚医院制剂常用辅料为甘油、乙醇、蒸馏水。苯酚能与乙醇、甘油任意混合，在水中溶解度为1：12，如加等量的甘油可使苯酚与水任意混合，且甘油可缓和苯酚的刺激性。　　苯酚的质量控制　　苯酚的鉴别　　27种含苯酚医院制剂中，苯酚的鉴别主要有以下4种方法，分别为：与FeCl3的显色反应：苯酚与FeCl3溶液作用生成紫色(

5、或蓝紫色)的络离子；与溴水的沉淀反应：滴加溴试液，发生瞬即溶解的白色沉淀，振摇即被黄色沉淀所掩盖；加甲醛溶液数滴，混匀后，加硫酸，呈玫瑰红色；加铁氰化钾试液、氨-氯化铵缓冲液1ml、4-氨基安替比林各少许，显红色。　　苯酚的含量测定　　27种含苯酚医院制剂中有15种(56%)进行了苯酚的含量测定，其中使用溴量法的有9种，碘量法的有5种，紫外分光光度法有1种。　　3讨论　　含苯酚医院制剂风险环节分析　　制剂处方　　苯酚有毒，含苯酚医院制剂均为外用制剂，不用于内服。个别品种苯酚浓度偏高，《国家临床用

6、药须知》规定%的苯酚浓度即可满足杀菌、止痒作用，但用于治疗手足多汗症的止汗擦剂中苯酚含量为%~%；复方樟脑软膏、冻疮软膏、苯酚软膏、水杨酸苯酚擦剂中苯酚的浓度为%~%。含苯酚医院制剂也存在着疗效相近的品种，例如薄荷酚洗剂与复方薄荷脑醑，苯酚薄荷乳与苯酚软膏，炉甘石硫洗剂与炉甘石薄荷脑洗剂等。为防止器械生锈，含苯酚的器械消毒液中常加入碳酸氢钠、硼砂，苯酚呈酸性，在碱性中不稳定，易导致制剂理化性质不稳定。　　原辅料的管理　　医院制剂的原辅料应使用药用规格，但受一些原辅料生产因素的制约，部分制剂辅料、

7、甚至少数原料因没有市场供应或生产药用标准产品的厂家较少，给制剂质量造成了一定影响。目前国家批准的苯酚药用原料有3个生产厂家，分别是：广东恒健制药有限公司86900443000080；重庆西南制药二厂有限责任公司86901060000033；天津市天骄制药有限公司86900922000013。但医院制剂生产规模小，效期短，购买数量较少，而原材料生产厂家的原材料单包装通常较大，不便拆零散卖，导致医疗机构采购药用苯酚困难。　　制备过程中的职业暴露　　苯酚属高毒类物质，可通过皮肤、消化道、呼吸道吸收而出

8、现全身中毒症状。苯酚在40℃开始液化，热熔法制备液化苯酚时，应注意控制温度，防止挥发。称取苯酚时，可将固体苯酚在温水浴中熔融后倒出，但事先必须打开瓶盖，以免在开盖时苯酚因受热膨胀而突然溅出伤害皮肤。金有才报道皮肤灼伤是酚类化合物的主要职业危害，常见浅Ⅱ度灼伤，苯酚可经灼伤的皮肤吸收，经一定潜伏期后出现急性肾功能衰竭等急性中毒表现；侯媛媛等报道1例患者因工作原因长期接触苯酚、甲醛致皮肤黑变病；姚洪波等报道3例职业性急性苯酚中毒，因吸入高浓度苯酚蒸气出现头晕、头痛、乏力等神经系统症状；翟育忠报道某研