毛细管电泳的手性拆分(文献综述)

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1、毛细管电泳的手性拆分*（文献综述）朱晓峰林炳承*（中国科学院大连化学物理研究所大连116023）提要根据最近文献，对毛细管电泳在手性拆分领域中的应用和发展进行了评述，包括各种操作模式和各类手性选择剂，进一步评述了手性拆分机理的研究，显示出毛细管电泳是手性拆分的一种高效、快速、简便的分离手段。关键词毛细管电泳，手性拆分，机理分类号O658药物的开发。1前言手性中间体及分离技术是许多制药及化学公司生物活性物质（包括药物）虽然并不都是手性正在研究发展的重点。这就需要一种快速有效简便的分析技术对映体的物理化学性质相似，分离难度往的往，

2、但存具有在手着差性灾异中。心手的生性物左物右镏剩旋，겾异构具体对杂中映程体，寮每间个涞对映活异大，色谱技术是目前手性分离的主要方法。毛细管电构体有不同的三维结构。而人体中的受体和酶一般泳是80年代以来新兴的一种分离分析技术，由于它高效А快速简便等特点而被还广泛应τ用于药物生物都是鞘终餍缘模，也具有三维경结构。它只选择外庀消﯐旋药物中的某一对映体与之结合，而起到治疗作用。对剩大分子、临床医学等领域。在手性分离方面，毛细管余的另一对映体来说，是非活性的或是有害的，因而电泳显示了巨大的潜力，下面对毛细管电泳分离手显示出不同的疗效和毒

3、理学性能。在药物方面，据统性化合物及对拆分机理的研究作一评述。计世界上使用的1850种药物中，天然的及半合成的2分离方式有523种，全合成的有1327种[1,2]。在天然和半合成的523种中，非手性只有6种，手性药有517种。在按照毛细管电泳的操作模式，分离方式可分为：手性药物中，单一对映体有509种，外消旋药物有8毛细管区带电泳、胶束电动毛细管色谱、毛细管凝胶色ꯆ缀和兔毛细管艿电色谱滋体系。种。在全合成的1327种药物中，非手性药有799种，手性药有528种。在手性药物中，单一的对映体只有2.1毛细管区带电泳61种，其余的4

4、67种为外消旋药物。可以看出在现2.1.1金属离子配合物的毛细管区带电泳体系在合成的药物中，有相当的药物有手性中心，批准使在金属离子配合物手性拆分的毛细管电泳中，用的并非单一的异构体，而是外消旋混合物。从药物通常用Cu(2)金属离子和L型氨基酸或缩二氨酸的管理部门来说，现在越来越需要了解现用药中每一络合物作为手性添加剂。通过改变实验条件如pH个异构体的药理学及毒理学性能，最后导致生产和值、金属离子和配体的比例、温度、配体的种类及表使用手性纯的化合物。1992年美国FDA提出，制药面活性剂，能够改变手性选择性。分离机理基于金属公

5、司必须测定每个药物的立体异构体的组成，对每离子络合物和手性对映体形成三元络合物的稳定性个异构体的药理学活性都要有比较，特别是新药的不同从而实现分离。Zare等[3]在2.5mmol/LCuSO4报批都应有这些材料。1992年6月，美国FDA正式·5H2O,5mmol/LAspartame,pH7.2的乙酸铵公布了关于手性药物研究开发市场销售的准则性文条件下分离了丹酰化氨基酸对映体。Gozel等[4]优化件，这是制药工业盼望已久的，也将进一步激励手性了分离条件，对14种丹酰化氨基酸对映体实现了分*国家自然科学基金资助项目（296

6、35020）**通讯联系人本文收稿日期：1997-11-12，修回日期：1998-03-04离。Cohen等[5]报道了用Cu(2)-didecly-L-alanine-定的限制。SDS体系对几种丹酰化氨基酸衍生物的手性分离。2.1.4蛋白质-毛细管区带电泳在该体系中最佳的pH值在7～ꬸ8之间。氨基酸配体用于毛细管手性分离的白蛋白有：人血清白蛋和金属离子的摩尔之比为2:1时对分离最为有利，白（HSA）、牛血清白蛋白（BSA）、抗生物素蛋白选择不同的配体可以改变氨基酸对映体的出峰次（avidin）、卵类粘蛋白（ovomucoid

7、）、l-酸性糖蛋白序。当选择Aspartame（天冬酰胺）为配体时，D型氨（l-glycoprotein）、纤维素二糖水解酶（cellobiohy-基酸先出峰，同样L-histidine为配体时，带有芳香环drolase）、粘多糖（mucopolysaccharide）、菌质纤维素和极性侧链的D型氨基酸先出峰，而对于脂肪族类酶（fungalcellulase）、伴清蛋白（conalbium）、酪蛋白氨基酸，出峰次序正好相反。（casein）等。这些蛋白通常作为添加剂加入缓冲液2.1.2环糊精-毛细管区带电泳体系中，成为亲合毛细

8、管电泳分离方式；也有把它们键合在毛细管电泳中，环糊精是最常用的手性选择到凝胶、硅胶微粒和糊精聚合物上。Haginaka等[14]剂，除了3种天然的环糊精,β,γ-CD外，还有大量用胃蛋白酶键合柱分离了碱性和电中性手性化合的衍生物。当选择电中性的CD作为手性选择剂时，物。Li等