决奈达隆疗效与安全性

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1、FromATHENAtoPALLAS决奈达隆临床疗效与安全性思考杨新春周旭首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心AF的治疗目的房颤目前处理的多种作用ReductionPreventionReductionReductionofAFburdenofthrombo-ininembolismmorbidity/CVmortalityhospitalizationsLong-term:CVoutcomes-drivenShort-term:Symptom-driven2010ESC指南重要更新抗心律失常药物选择的原则1.治疗的目的是为了减少房颤相关症状2.抗心律失

2、常药物维持窦律的效力是中等程度的3.临床上成功的药物治疗是减少房颤的复发，而不是使其彻底消除4.若单一药物治疗失败,用另一种药物则可能会达到治疗目的5.药物的致心律失常作用以及心脏外的副作用非常常见6.选用抗心律失常药物应首先考虑其安全性，其次是疗效决奈达隆与胺碘酮的结构决奈达隆O(CH2)3CH3CH3SO2HN(CH2)3CH3O(CH2)3N(CH2)3CH3O甲基磺胺基团:降低组织内聚积不含碘:减少肺毒性、眼毒性减少甲状腺毒性O减少神经病变(半衰期由54天(CH2)3CH3降至20小时)ICH2CH3O(CH2)2NCH2CH3O胺碘酮IKath

3、oferetal.CardiovascDrugRev.2005;23(3):217-30.Dronedarone是一个多通道阻滞剂Dronedarone具有抑制四种离子通道的电生理作用(VaughanWilliams分类)–外向性离子流（Outwardcurrents）Ikr:快速延迟整流钾电流阻滞(III)Iks:缓慢延迟整流钾电流阻滞(III)Ito:瞬间外向钾电流阻滞(III)Ik(Ach):乙酰胆碱敏感性钾电流阻滞(III)–内向性离子流（Inwardcurrents）快速钠电流阻滞(I)钙通道拮抗作用(IV)–交感神经阻断(II)JCardio

4、vascPharmacol.2003;41(2):191-202.ExpertOpinInvestigDrugs2004;13:415-426.决奈达隆临床评价试验节律控制和室率控制N患者人群目的DAFNE270AF房颤转复，维持窦律的疗效和安全性EURIDIS612AF/AFLAF/AFL维持窦律ADONIS625AF/AFLAF/AFL维持窦律ERATO174PermanentAF室率控制DIONYSOS504AF转复和房颤复发，与胺碘酮比较特殊人群：严重心衰ANDROMEDA627RecentsevereepisodeCHF不稳定严重心衰患者因心衰

5、住院和死亡终点试验ATHENA4628AF/AFL高危房颤患者因心血管原因住院和死亡EURIDIS和ADONIS主要疗效终点首次房颤/房扑复发首次房颤/房扑的复发减少EURIDISADONIS0.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.3CumulativeIncidence0.2CumulativeIncidence0.20.1Log-ranktestresults:p=0.01380.1Log-ranktestresults:p=0.00170.00.0TimeTime(days)060120180240300360(day

6、s)060120180240300360安慰剂决奈达隆400mgbidHR=0.80p=0.1695%CI=[0.59;1.09]决奈达隆显著延缓了房颤/房扑的首次复发阵发性/持续性房颤患者安慰剂＋标准治疗*p=0.002180决奈达隆400mgbid＋标准治疗*158160x2.67p<0.001140p=0.01120x2.1911696100x2.3480中位天数5960534140200n=208n=417n=201n=411n=409n=828ADONISEURIDISCombined*标准治疗包括室率控制药物（β阻滞剂、钙拮抗剂、地高辛），抗

7、凝治疗（华法林、长期抗血小板治疗），上游治疗（ACEI、他汀类）SinghBN,etal.NEnglJMed.2007;357:987-99.DIONYSOS：疗效12个月时，决奈达隆组75％的患者达到主要终点，而胺碘酮组为59％。与胺碘酮头对头的比较中，在房颤复发和提前停药的联合终点，决奈达隆并不优于胺碘酮24999844012025514612661130但是由于无法耐受而导致的提前停药，决奈达隆组少于胺碘酮组(10.4vs.13.3%)。DIONYSOS：安全性主要安全性终点主要安全性终点（器官毒性）决奈达隆胺碘酮1.01.00.90.90.8H

8、R(95%CI)=0.802(0.602;1.068)HR(95%CI)=0.6