enbrel恩博注射剂

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1、恩博凍晶注射劑衛署菌疫輸字第000713號本藥限由醫師使用組成恩博(etanercept)為人類腫瘤壞死因子接受體p75Fc的融合蛋白質，經由基因工程技術獲自中國黃金鼠卵巢(CHO)之哺乳表現系統。etanercept是一個嵌合體蛋白質的二聚體，是以基因工程融合細胞外人類腫瘤壞死因子接受體-2(TNFR2/p75)的配位體結合部位至人類IgG1的Fc部位。組成etanercept的Fc包含有CH2、CH3及鏈結部位，但不包括IgG1之CH1部分。etanercept含有934個胺基酸，分子量約為150kilodaltons，其活性以測量其中TNFa-調節A375細胞生長抑制能力作為標6準。e

2、tanercept的專一活性為1.7x10單位/公絲。恩博為一無菌、白色、無防腐劑之凍晶粉末，經1mL注射用水調劑後供注射使用。恩博調劑後，為pH7.4±0.3之澄清無色溶液，每一供單次使用的恩博玻璃瓶中含25mg的etanercept、40mg的mannitol、10mg的sucrose與1.2mg之tromethamine。藥理學特性藥效學特性藥理治療學分類：選擇性免疫抑制劑。ATCCode:L04AA11腫瘤壞死因子(TNF)是類風濕性關節炎發炎步驟中的一種主要的細胞激素（cytokine）。Etanercept為TNF結合到細胞表面接受體的競爭性抑制劑，因而抑制TNF的生物活性。TN

3、F及淋巴毒素(lymphotoxin)是造成發炎的cytokine前驅物質，分別結合在二種不同的細胞表面接受體：55-kilodalton(p55)及75-kilodalton(p75)的腫瘤壞死因子接受體(TNFRs)。二種TNFRs皆以與細胞膜結合及可溶解的型式自然存在，可溶的TNFRs被認為可調節TNF的生物活性。TNF及淋巴毒素主要以homotrimer型式存在，其生物活性依賴與細胞表面TNFRs的交叉結合。可溶解的二元體(dimeric)接受體(如Etanercept)較單元體(monomeric)比TNF具較高的親和力，被認為是TNF結合至細胞膜接受體的強效競爭性抑制劑。另外，在

4、二元體接受體的構造中使用免疫球蛋白Fc部分作為溶合部位，會使得本藥具較長的血清半衰期。作用機轉類風濕性關節炎的許多關節病因與發炎前驅物質及TNF控制連鎖反應有關。Etanercept的作用機轉被認為是會競爭性抑制TNF結合到細胞表面TNFR，造成TNF生物性的不活化，以防止TNF調節的反應。Etanercept亦可能會調節被TNF誘發(或調節)的更下游分子(如：cytokines、附著分子或蛋白酵素)所控制的生物反應。臨床試驗曾以隨機分配、雙盲，以安慰劑為對照組的臨床試驗進行恩博的有效性評估。此試驗納入234位具有活動性類風濕性關節炎的病人，這些病人年齡³18歲，並且至少曾接受一種(不超過四

5、種)改善疾病狀態的抗類風濕性疾病藥品(DMARDs；如：hydroxychloroquine、口服或注射金(gold)、methotrexate、azathioprine、D-penicillamine、sulphasalazine)治療失敗，具有³12個疼痛的關節，³10個腫脹的關節，或是紅血球沉降率³28mm/hr，C-反應性蛋白質>2.0mg/dl，或清晨僵硬³45分鐘。每週二次皮下注射10公絲或25公絲恩博或安慰劑，連續六個月，這個控制的試驗，採用美國類風濕性疾病學學院(ACR)反應標準來評估類風濕性關節炎改善的百分比。主要研究目標的ACR20反應在第三個月時達成。前三個月對預先的特

6、定標準缺乏有效性的無反應受試者，同意其早期退出試驗，且被認定為治療失敗者。依據定義，達到ACR20反應為病人感受到他們的疼痛關節數及腫脹關節數有20%的改善，並加上下列五項標準至少有三項有³20%的改善：(1)病人的疼痛評估；(2)病人的總體性評估；(3)醫師總體性評估；(4)病人功能不良的自我評估；(5)急性期反應(紅血球沉降速度或C-反應性蛋白質)。ACR50及70的定義採用相同的標準，只是改善程度分別為50%或70%。在第三及第六個月觀察的結果如下，以恩博治療病人的ACR20及50反應較大：ACR反應a反應安慰劑恩博(n=80)(n=78)(病人百分比)ACR20b第三個月23%62%

7、b第六個月11%59%ACR50b第三個月8%41%b第六個月5%40%a:每週兩次皮下注射25公絲恩博。b:p£0.01，恩博vs.安慰劑。約有15%的受試者在以恩博治療的第三及第六個月時達到ACR70反應，相較之安慰劑組只有低於5%的比例。在以恩博治療的病人之臨床反應一般出現在開始治療後1至2個星期，而且幾乎都發生在三個月內，並可從劑量反應曲線得知。投與10公絲劑量的結果介於安慰劑及25公絲劑量之間。對於