美国DMF申报资料清单及编制格式.doc

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1、美国DMF申报资料清单则原料药厂家需提供如下资料：1、工厂资料：工厂名称、地址、联系人姓名、联系电话、传真、电子邮件地址2、产品名称：国际非专利名(INN)、药典名称(USP,EP,BP,JP等)、化学名、美国采用名称(USAN)、英国采用名称、化学文摘号。制剂相关资料(1)剂型(2)制剂的含量规格(3)给药方式和建议说明。3、产品：分子式、分子量、平面结构式、立体结构式。4、产品性质：性状、溶解性、pH值、比旋光度、熔点(或沸点)、多晶型性(如果有，需要分析其工艺形成、分离去除、质量指标、化验方法

2、、性能特征(IR,UV,NMR,MS…)等)、手性、异构体、颗粒度、堆密度。5、产品主要生产工厂名称、合同工厂名称合同实验室6、工厂和车间介绍(1)工厂概述(2)生产设施介绍(车间、洁净精烘包、纯化水系统、仓库等)(3)车间主要设备列表：a.设备名称、b.型号、c.材质、d.容量(体积或单位时间生产量)、e.生产厂、f.数量、g.位置。(4)车间和公用系统(纯化水系统、空气系统、空调系统)的设备、仪器、仪表的维护和校验的管理规程(请提供相应的SOP)。7、QC实验室介绍：设施、人员8、生产工艺和工艺

3、控制(1)请给出工艺流程图(包括合成、提取和精制、干燥、粉碎、混合、包装)。(2)请给出各步合成过程的反应流程图(ReactionDiagram)。此即化学反应方程式，需要包括反应物、产物、中间体的名称、分子式、分子量、重量，标明溶剂、催化剂、试剂等。反应物、产物、中间体等的结构式和立体结构。标明反应条件。(3)请分别给出各步合成反应、提取步骤、精制步骤和最后烘干、粉碎、混合和包装：a.工艺配方列表，包括物料名称、物料编号、比例、批重量。b.各步的生产批批量和收率(重量收率和摩尔收率)范围。c.混批

4、的批量(即商业批批量)。(4)生产工艺描述：叙述生产过程，包括原料，溶剂，催化剂，试剂的数量，反映出商业生产的典型批量，关键步骤的鉴别，工艺控制，设备和操作条件(例如温度、压力、pH、时间)。需要给出合成车间和洁净车间的设备流程图。(5)请详述包装、标签粘贴规程。(6)请列表表述关键工艺参数/步骤及其控制范围。需要说明选择其为关键工艺参数/步骤的理由，以及其规定控制范围的合理性。(7)请列表表述工艺的中间控制。(8)如果有两条或两条以上的工艺路线，应该和主要工艺一样详细的解释和说明另一种工艺。(9)

5、请描述再加工(Reprocess即相同工艺的返工和Rework即不同工艺的重新处理)步骤。需要证明再加工步骤是合理的(即需要验证)。(10)请规定关键中间体。并规定这些关键中间体的质量指标。给出关键中间体的分析方法(结合其质量指标)。11、成品的质量指标(1)USP质量指标(最新版本)以及检测方法(2)工厂内控质量指标以及检测方法(3)除药典规定的指标之外，还需包括：a.总杂质指标b.已知单杂指标(基于10批以上的数据的计算)c.未知单杂指标，且最大未知单杂必需≤0.1%d.残留溶剂指标。溶剂包括生

6、产中使用到的溶剂、作为反应物使用的有机溶剂、原料(特别是起始物料中的残留溶剂)。每个残留溶剂指标分别基于10批以上的数据的计算。e.颗粒度(包括未经粉碎的产品；以及规定颗粒度产品)f.堆积密度(包括未经粉碎的产品；以及规定颗粒度产品)(4)所有杂质和潜在杂质的结构式。(5)杂质(HPLC)检测方法的验证方案和报告、含量(HPLC)检测方法的验证方案和报告、残留溶剂(GC)检测方法的验证方案和报告(6)用于稳定性研究样品检测的杂质(HPLC)和含量(HPLC)检测方法的专属性验证(用二极管阵列仪验证峰

7、纯度)。以便确定HPLC方法是能够显示产品的稳定性的。这需要结合产品的强制降解试验(即破坏性试验)进行。(7)三份连续批号的成品化验报告单复印件。(8)请说明成品质量指标的每一项的依据、理由以及合理性。12、物料控制A(1)所有原材料(包括原料、起始物料、试剂、溶剂、催化剂)列表，项目包括物料名称、物料代码(根据物料编码系统SOP)、每个物料的合格的原料供应商。(2)分别提供所有原材料的质量指标(3)分别提供所有原材料的化验方法(4)提供所有原材料的化验报告单复印件各一份。(5)请说明关键物料的指标

8、的合理性13、物料控制B(1)请提供所有包装材料(内包材和外包材)列表，项目包括物料名称、物料代码(根据物料编码系统SOP)、每个物料的合格的原料供应商。(2)所有包装材料的质量指标(3)所有包装材料的化验方法(4)所有包装材料的化验报告单复印件各一份。(5)内包装材料的红外光谱图复印件一份,且说明是LDPE或是HDPE。(6)接触产品的包材是食品级的证明或说明。15、物料控制D(1)关键中间体列表(包括使用到的回收溶剂)(2)各个关键中间体的质量指标(3)各个关键中