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1、顿顿昕顿昕bill_dun@millipore.com卫生部北京生物制品研究所工艺员瑞德合通药业有限公司质量部主任爱德药业(北京)有限公司总工程师Millipore(中国)有限公司工艺开发与验证专员Agenda目录①Filterintroduction过滤器介绍----生产管理者，质量管理者过滤工艺②Integritytesting完整性测试八大误区----生产人员，生产管理者，质量管理者③Filtrationprocedure过滤器使用程序----生产人员，生产管理者④Filtrationva
2、lidation过滤工艺验证-----生产管理者，质量管理者顿昕误区一①是不是121度,30分钟后产品就能保证无菌,是绝对安全的?顿昕欣弗事件的启示5欣弗事件的最新进展5“企业未按批准的生产工艺进行生产，生产记录不完整”5检测项目-菌检—是否能够代表产品质量5反思5产品质量是企业的生命线5工艺及设备的变更5验证的重要性—从设计开始5记录的重要性顿昕过滤的分类反渗透超滤粒子过滤纳滤微滤顿昕常见过滤流向垂直流向切向流膜表面顿昕误区二超滤可以作为除菌过滤?除菌过滤可以去除注射剂中的热源?顿昕如何用超滤
3、去除热源？热源的存在形式(在水中可逆聚集的脂多糖形式)存在形式小泡微团单元大小0.1um左右20-70nm*3-10k－20k7nm分子量300k－1000k.杆状,或盘状促进物质存在Ca,Mg不存在Ca,Mg脱氢胆酸盐离子等离子,含有等洗涤剂等EDTA等顿昕误区三是不是0.2um的过滤器就能除菌?是不是除菌的过滤器一定是0.2um?顿昕FilterMaterials–Hydrophilic过滤材质—亲水性5“WaterLoving”亲水5Cellulosicmaterials纤维素材料5Pol
4、ycarbonatewithadditives(i.e.PVPP),Modifiedpolysulfone,Nylon,Modifiedpolyvinylidenefluoride(PVDF)聚碳化合物5Applications应用5Filtrationandsterilefiltrationofaqueousoraqueous水相的过滤顿昕FilterMaterials–Hydrophobic过滤材质—疏水性5“Waterhating”恨水5Notspontaneouslywetwithwat
5、er.5Watercanremainorbe“tricked”toenterfilter水被截流或巧妙进入膜5Applications应用5Solvent,acid,base,andchemicalfiltration溶剂,酸,碱和化学品过滤5Tank/Equipmentvents,processgas,fermentationinlet/exhaustfilters罐/设备呼吸器,工艺用气,发酵进气/废气过滤（滤器必须干燥）顿昕可最终灭菌注射剂工艺流程澄清过滤预过滤除菌过滤澄清过滤:深层过滤膜
6、预过滤:表面过滤膜除菌过滤:绝对过滤膜(0.45µm)或或或(0.22µm)顿昕非最终灭菌注射剂工艺流程预过滤澄清过滤培养基预过滤及除菌过滤除菌过滤顿昕过滤系统配置深层膜表面膜除菌膜进液最终产品澄清预过滤最终(Millistak+or(Milligardor(Durapore0.22orPolygard0.2um)Polysep-II0.2um)0.45µm)顿昕什么是除菌级过滤器？5DefinedbyASTMF838-83(1993)给出定义5Afilterwhich,whenchalleng
7、edwiththebacteriumBrevundimonasdiminuta,ataminimumconcentrationof107cfupercm2offiltersurfacearea,willproduceasterileeffluent.除菌级过滤器是指符合以下标准的过滤器：用每平方厘米107CFu的缺陷性假单胞菌进行挑战这一滤器，下游液体无菌。顿昕误区四滤器厂家已经做过完整性检测了,我们是不是就不用做了?顿昕使用者为什么要检测完整性无菌工艺及验证需要：确认正确的过滤孔径检测O
8、形环,垫圈,密封垫的泄漏确认蒸汽和消毒锅灭菌后完整性法规要求及贸易需要出口认证（FDA，COS,EDMF)SDA检查顿昕起泡点测试原理起泡点可表达为:σσσP24*k*y*cosθ压力dBP=-----------------空气θθθWaterd这里k=形状校正因子y=表面张力θ=接触角d=孔径顿昕手工测试起泡点的方法冲洗加压增加压力直到连续起泡在下游出现顿昕扩散流检测原理5不适合面积的过滤器5将压力保持在气泡点的80%左右来施施施加施加加加压压压压力力力力检测扩散流P5温度对扩
