小容量注射剂(聚丙烯安瓿)产品无菌保证措施描述.doc

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1、小容量注射剂（聚丙烯安瓿）产品无菌保证措施描述按照《无菌药品》的要求，无菌药品的生产须满足其质量合预定用途的要求，应当最大限度地降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。按照上述要求，现将我公司小容量注射剂（聚丙烯安瓿）生产过程中无菌保证措施描述如下：1.人员（生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度）小容量注射

2、剂（聚丙烯安瓿）车间共有员工25名（不包括质量管理部人员）；其中高中及以上人员17名；11名有制药企业生产经验，其中6名有无菌药品生产的实践经验。按照公司2018年培训方案，该车间员工均接受GMP及其附录无菌药品的理论和实践培训、药品管理法、岗位职责及相应岗位的SOP培训，培训次数达到246人次，其中包括洁净室消毒、清场清洁、人员更衣规程、无菌操作法及岗位操作SOP；同时对员工还进行了《员工守则》和《员工日常行为规范》教育培训，端正了员工工作态度，使员工真正掌握无菌药品生产人员应具备的基本素质；

3、通过三批（注射用水）模拟生产和三批氯化钾的实际生产现场考核，该车间生产人员已熟练掌握了无菌药品生产的基础知识、基本技能和基本要求。2.厂房洁净室厂房按照《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010）进行设计、建设；本着尽量减少尘埃聚集及便于清洁的原则，墙面、地面连接处均采用R30的圆弧装修，以降低微生物污染，水池、地漏均安装有空气阻断器防止倒灌，地漏用碘伏和新洁尔灭轮换消毒，且同外部排水系统的连接方式能有效防止微生物的侵入；更衣室按照气锁方式设计、建设，两侧们同时打开时，有报警装置，有效防

4、止了工作服被微生物和微粒污染；洁净区的送风能够确保对周围低级别区域的正压，洁净室与室外压差≥12Pa，不同洁净度的洁净室之间的压差≥12Pa，同一级别的相邻房间之间压差≥3Pa，上述相邻区域之间均安装有压差计，压差数据定时记录，有效地维持了良好的气流方向，保证有效的净化能力；C级区域共有5个百级层流保护装置，分布在灭菌后室、整衣间、聚丙烯颗粒上料间、活性炭称量室、原料称量室及吹灌封的暴露等环节，有效保护了已清洁及灭菌的工衣，与器具及产品直接暴露的操作区域，有效的降低了生产环境对生产过程的微生物污

5、染。2.设备空调净化机组、压缩空气系统、纯化水系统、注射用水系统、全自动配液过滤系统、纯蒸汽发生器、蒸汽灭菌器、安瓿水浴灭菌柜均经过确认或验证，并有计划性维护和保养计划，设备外表面、操作台用酒精和新洁尔灭轮换消毒处理。该车间有两组空调净化机组，其中JKT104用于吹灌封区域，JKT105用于原辅料称量、全自动配液过滤区域，并配有臭氧发生器，必要时对洁净室进行消毒处理，有效地保证了洁净室悬浮粒子、浮游菌、沉降菌符合要求；另外空调净化系统夜间和短期停产期间，低频运行，使洁净区保持正压，防止室外环境对

6、洁净区的污染，确保生产环境符合要求，降低了药品生产过程中的污染；压缩空气通过前置过滤器（1μm）—冷冻干燥—精密过滤器（0.01μm）—活性炭吸附—除水、除油过滤器（0.01μm），各使用点安装终端除菌过滤器（0.10μm），经冷冻、吸附、四级过滤等处理，使用中按操作规程对压缩空气的含油、含水进行测定，有效地防止压缩空气中的油水、微粒对药液和聚丙烯安瓿及洁净室空间的污染；纯化水系统、注射用水系统及全自动配液过滤系统均用纯蒸汽发生器所产生的纯蒸汽对上述系统实现在线灭菌（121℃、30分钟）；全自动

7、配液过滤系统对药液进行四级过滤，分别是钛棒脱碳过滤—0.45µm聚四氟乙烯柱式过滤—0.22µm聚醚砜柱式过滤器精滤—0.22µm聚醚砜柱式过滤器终端除菌过滤，后三种过滤器每次使用前、后均进行完整性检查，有效确保药液的无菌保证水平；蒸汽灭菌器对生产所使用的工器具、滤芯进行灭菌，有效降低药液的微生物污染；安瓿水浴灭菌柜实现对产品的最终灭菌（115℃、30分钟，F0≥10）。3.物料包括氯化钾、活性炭均从审计合格的供应商处采购，质量标准中除理化检测项目外，增加了生物检查和内毒素检查项目，生物检查包括

8、微生物限度检查和控制菌检查。注射用水制备系统出水口、储水罐、总送、总回每天两个点，每两天循环一次全检；各用水点每天一个点全检，每周循环一次，其余各用水点循环做微生物限度检查，并制定高于国家标准的内控标准，通过以上措施，有效的降低了原辅料中的微生物对药液的污染。2.确认与验证对生产厂房、空气净化系统、纯化水系统、注射用水系统、压缩空气系统、吹灌封系统、蒸汽灭菌器、安瓿水浴灭菌柜、全自动配液过滤系统、纯蒸汽发生器、臭氧发生器、传递窗、地漏清洁、工衣灭菌效果、生产工艺等与微生物污染有关的厂房、设备、设