重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX方案治疗结肠癌探究.doc

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1、重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX方案治疗结肠癌探究【摘要】目的探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合FOLFOX方案对小鼠结肠癌生长及肝转移的抑制作用。方法40只小鼠建立结肠癌肝脏转移模型，随机分为对照组，恩度组、FOLFOX组、联合组，每组10只。按照制定的给药方案给药。给药21天观察各组小鼠原发灶的大小，检测原发灶的凋亡指数（AI）、肿瘤微血管密度（MVD）和血清中的VEGF浓度。结果联合组原位肿瘤与对照组比较，脾脏种植瘤明显缩小（P0.05）。联合组原发灶的AI与对照组相比较，差异有统计学意

2、义（P0.05）。结论重组人血管内皮抑制素能明显抑制结肠癌的生长。【关键词】结肠癌；内皮抑制素；血管内皮生长因子【中图分类号】R7353【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）06-0294-02[Abstract】Objective：Tostudytheinhibitoryeffectofrecombinanthumanendostatin（endostar）ongrowthandlivermetastasiaofcoloncancerinmouse.Methods：Colore

3、ctalcancercellswereinjectedintothesubcapsuleofspleeninmousetoestablishacoloncancerlivermetastasismodel.Fortymouseweredividedinto4groupsrandomly：controlgroup,endostar-treatedgroup,FOLFOX-treatedgroup,andcombinationtreatedgroup.Injectedintotheabdominalca

4、vityeverydayfromthenextdayaftersurgery.Thenumberoflivermetastases,thesizeofprimarytumorwereexamindeafter3weekspostoperatively.Theexpressionofapoptoticindex(Al)andmicrovesseldeneity(MVD)wereexaminedwithimmunohistochemistry.TheconcentrationsofVEGFinserum

5、weredetectedbyenzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA).ResuIt：Thesizeofspleenimplantedtumorincombinationtreatedgroupwassmallercomparedwithcontrolgroup(P0.05).TheAlofcombinationtreatedgroupwassignificantlyhigherthancontrolgroup(pO.05)；恩度组和FOLFOX组比较，差异具有统计学

6、意义(P0.05)；联合组与FOLFOX组比较，差异无统计学。2.3原位肿瘤的AI原位肿瘤组织经处理后，镜下均可见有细胞表现为细胞凋亡的形态。4组AI比较差异有统计学意义(F二10.013,P二0.000)。联合组AI与对照组AI比较，差异具有统计学意义(P0.05)；联合组与恩度组、FOLFOX组比较，差异显著(P均＞0.05)见表1。2.4MVD计数比较4组MVD计数比较差异有统计学意义(F=15.736,P=0.000)o联合组、恩度组MVD计数与对照组比较均有明显的减少(P均0.05)o见表

7、1。2.5血清VEGF的浓度4组血清VEGF浓度比较差异有统计学意义(212.035,P=0.000)o联合组和恩度组的VEGF浓度均明显低于对照组(P0.05)o见表1。3讨论结肠癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一，其治疗失败的主要原因在于肿瘤的复发和转移［6］o传统治疗方式的有效率已经达到一个瓶颈，这就需要我们寻求新的治疗方法。肿瘤新生血管的形成在肿瘤的生长和转移过程中起很重要的作用，抗血管生成疗法的研究处于当今肿瘤生物靶向治疗领域的前沿。如果没有新生血管的形成，肿瘤的体积将会局限在一个很小的范围内

8、。抑制新生血管的形成可以在一定程度上抑制肿瘤生长和转移，抑制新生血管的形成将成为治疗肿瘤的新模式［7］。恩度是一种内源性糖蛋白，具有抗血管生成的作用，其主要靶点是正常的血管内皮细胞，血管内皮细胞是正常细胞，变异性小，其迁移、分裂是新生血管形成的主要因素；恩度能够通过抑制血管内皮细胞的迁移和分裂，抑制新生血管的形成，阻断肿瘤细胞的营养供给和入血转移的途径，从而达到抑制肿瘤细胞增殖和转移的作用，同时血管内皮细胞稳定性好，不易耐药［8］o