冠状动脉支架术后再狭窄中血管平滑肌细胞表型转换的研究-论文.pdf

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1、·186·国际心血管病杂志2014年5月第41卷第3期IntJCardiovascDis，May2014，Vo1．41，No．3基础研究冠状动脉支架术后再狭窄中血管平滑肌细胞表型转换的研究张旭敏马晓烨王小东姚义安刘学波【摘要1目的：通过制作猪冠状动脉支架术后再狭窄模型，研究冠状动脉支架内再狭窄时平滑肌细胞表型的变化。方法：将12只家猪随机分为正常对照组和支架组，每组各6只。正常对照组进行假手术，不做其他处理。支架组家猪于冠状动脉前降支和回旋支各置入裸支架1枚(微创Firebird)。取30d后经冠状动脉造影确定发生再狭窄的血管段

2、，HE染色观察组织形态；取中层平滑肌细胞培养，电镜观察细胞形态与结构；Westernblot测定缝隙连接蛋白(connexin，Cx)43、Cx40、o【一平滑肌肌动蛋白(。【一SMA)、$100钙结合蛋白A4(S100A4)的表达。结果：支架组血管内膜显著增厚，中层平滑肌细胞以长菱形平滑肌细胞(R—sMc)为主，而对照组以纺锤形平滑肌细胞(S—SMc)为主；支架组Cx43、S100A4表达较对照组增强，Cx40、a-SMA表达较对照组降低(P<0．01)。结论：经皮冠状动脉介入术后S—SMC向R—SMC的转换可能参与了再狭窄过

3、程。【关键词】支架内再狭窄；缝隙连接蛋白；平滑肌细胞；细胞表型doi：10．3969／j．issn．1673—6583．2014．03．017PhenotypicchangeofsmoothmusclecellsinrestenosisafterpercutaneouscoronaryinterventionZHANGXu—min，MAXiao—ye，WANGXiao—dong，YAOYi—an，LJUXue—bo．Departmentofcardiology，DongfangHospitalA{}tliatedtoTongJi

4、University，Shanghai200120，China[Abstract]Objective：Toinvestigatephenotypictransitionofsmoothmusclecells(SMCs)inaporcinecoronaryrestenosismode1．Methods：Atotalof12experimentaldomesticpigswererandomlydividedintotwogroups：controlgroup(n=6)andrestenosisgroup(n：6)．Pigsinco

5、ntrolgroupreceivedsham—operation，andtheother6pigswereimplanted1stentintheleftanteriordescendingcoronaryarteryandcircumflexcoronaryarteryrespectively．HistomorphologywasobservedbyHEstaining．Cellmorphologyandstructurewasexaminedbyelectronmicroscopy．Theexpressionofconnex

6、in(Cx)43，Cx40，a—smoothmuscleactin(a—SMA)，S100calciumbindingproteinA4(Sl00A4)inSMCsofcoronaryarterywereexaminedbywesternblot．Results：Spindle—SMCs(S-SMCs)werepredominantincontrolgroup，whereasrhomboid—SMCs(R—SMCs)wereinhigherproportioninrestenosisgroup．Cx40andn—SMAwereh

7、ighlyexpressedincontrolgroup(P<0．O1)．Incontrast，Cx43andS100A4weremarkedlyupregulatedinrestenosisgroup(P<0．01)．Conclusion：TheswitchfromS-SMCtoR-SMCphenotypemaybeinvolvedinrestenosisafterpercutaneouscoronaryintervention．[Keywords]In-stentrestenosis；Connexin；Smoothmuscl

8、ecell；Cellphenotype经皮冠状动脉介入术(PCI)是治疗冠心病最有伤及炎症反应，导致支架内再狭窄，影响介入治疗效的方法之一，然而支架植入过程中产生血管壁损远期疗效]。药物洗脱支架的应用使再狭窄率明显下降，但其绝对数量仍不可忽视]。研究证实，血管重