重组人干扰素α2b注射液稳定性研究-论文.pdf

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1、安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ２０１４Ｍａｒ；１８（３）·４３３·重组人干扰素α２ｂ注射液稳定性研究１，２２，３２，３２２２倪晓燕，王荣海，宋礼华，储成风，李增礼，周乐春（１．安徽中医药大学，安徽合肥２３００３１；２．安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，安徽合肥２３００８８；３．安徽省生物研究所，安徽合肥２３００８８）摘要：目的考察重组人干扰素α２ｂ注射液的稳定性。方法按照《中国药典》２０１０年三部的方法进行检测，其中干扰素蛋白纯度采用高效液相法测定，光照试验、振摇试验、冻融试验、加速试验、低温长期留样

2、观察方法均采用药典方法。结果除了冻融试验中反复冻融８次后和加速试验中（３７±２）℃放置３个月，干扰素α２ｂ效价下降至理论值的８０％以下，其余试验抽样点均符合质量标准的规定。结论该品在避光，２～８℃密闭的储存条件下性质稳定，贮存期可为２年左右。关键词：重组人干扰素α２ｂ注射液；稳定性；无血清处方ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６４６９．２０１４．０３．００８ＳｔｕｄｙｏｎＳｔａｂｉｌｉｔｙｏｆＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｕｍａｎＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎα２ｂＩｎｊｅｃｔｉｏｎ１，２２，３２，３ＮＩＸｉａｏｙａｎ，ＷＡＮＧＲｏｎｇｈａｉ，ＳＯＮＧ

3、Ｌｉｈｕａ，ｅｔａｌ（１．ＡｎｈｕｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｆｅｉ，Ａｎｈｕｉ２３００３１，Ｃｈｉｎａ；２．ＡｎｈｕｉＡｎｋｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｇｒｏｕｐ）Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｈｅｆｅｉ，Ａｎｈｕｉ２３００８８，Ｃｈｉｎａ，３．ＡｎｈｕｉＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｈｅｆｅｉ，Ａｎｈｕｉ２３００８８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎα２ｂｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｃｃｏｒｄｉｎｇ

4、ｔｏｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆＣｈ．Ｐｆｏｒｔｅｓｔｉｎｇ，ｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｐｕｒｉｔｙｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣ．Ｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙｓｔｒｏｎｇｌｉｇｈｔ，ｓｈａｋｉｎｇ，ｆｒｅｅｚｅｔｈａｗ，ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｅｄｌｏｗｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｔｏｒａｇｅ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｆｔｅｒｂｅｉｎｇｅｘｐｏｓｕｒｅｄｔｏｒｅｐｅａｔｅｄｆｒｅｅｚｉｎｇａｎｄｔｈａｗｉｎｇ８ｔｉｍｅｓａｎｄａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇｔｅ

5、ｓｔｆｏｒ３ｍｏｎｔｈｓｉｎ３７℃，ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｐｏｔｅｎｃｙｗａｓｒｅｄｕｃｅｄｔｏｌｅｓｓｔｈａｎ８０％ｏｆｔｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｖａｌｕｅ，ｂｕｔｏｎｏｔｈｅｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｉｔｗａｓｒａｔｈｅｒｓｔａｂｌｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｉｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｈｏｕｌｄｂｅｋｅｐｔａｗａｙｆｒｏｍｈｉｇｈｌｉｇｈｔａｎｄｍａｙｂｅｓｔｏｒｅｄｆｏｒ２ｙｅａｒｓａｔ２～８℃．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎα２ｂｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；ｓｅｒｕｍｆｒｅｅｆｏｒｍｕｌａ重组人

6、干扰素被广泛的应用于治疗毛细管白血找一种既不含有ＨＳＡ也不含有吐温８０，并且能保病、喉多发性乳头瘤病、艾滋病（ＡｃｑｕｉｒｅｄＩｍｍｕｎｅ持干扰素生物活性的液体制剂配方。在参考国内ＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙＳｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＩＤＳ）相关的卡波西肉瘤、急外文献资料的基础上，通过研究确定了以组氨酸、［１－２］慢性病毒性肝炎、病毒性角膜炎疾病，通常被制ＥＤＴＡ二钠、氯化钠、磷酸盐缓冲液等组成重组人干成冻干制剂或液体制剂。为保护干扰素活性，通常扰素α２ｂ注射液的处方，以下是对此处方稳定性进在制剂配方中加入人血白蛋白（ＨｕｍａｎＳｅｒｏＡｌｂｕ行的系统研究。ｍｉｎ，

7、ＨＳＡ）或白蛋白替代品羟乙基淀粉、葡聚糖、聚１仪器与试药山梨酯８０、聚乙二醇等。ＨＳＡ价格昂贵，并且会带１．１仪器净化工作台（ＳＷＣＪ１Ｆ型，苏州净化设来感染血液病毒的风险。聚山梨酯８０属于亲水型备有限公司），ＣＯ２培养箱（２４０６－２，ＳｈｅｌＬａｂ），倒置非离子表面活性剂，常用作助溶剂、乳化剂和稳定显微镜（ＸＰＳ１Ｂ，重庆光电仪器有限公司），Ｗａｔｅｒｓ剂等。有研究发现聚山梨酯８０可能会造成囊状细１５２５高效液相色谱仪，Ｗａｔｅｒｓ１４８９紫外可见检测［３］胞的退化，从而引起外周神经毒性。聚山梨酯８０器，Ｂｒｅｅｚｅ２数据采集软件控制（Ｗａｔ

8、ｅｒｓ），ＴＳＫ［４］本身具有不稳定性，还能导致溶血发生，应慎用Ｇ２０００ＳＷＸ