盐酸瑞芬太尼有关物质结构鉴定-论文.pdf

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1、中国抗生素杂志2014年5月第39卷第5期S3文章编号：1001—8689(2014)05—00S3—04盐酸瑞芬太尼有关物质结构鉴定马春华1曹俊涵z杨争1杨晨1马玉洁3杨红，(1四川抗菌素工业研究所，成都610052；2成都市食品药品检测中心，成都610045；3精鼎医药研究开发有限公司，成都610016)摘要：目的对盐酸瑞芬太尼的2个主要有关物质进行结构鉴定。方法采用制备高效液相法和样品降解再纯化分离获得杂质，并应用LC／MS、NMR、uv、IR等对主要有关物质进行结构分析。结果确证其中一个杂质是4一甲氧羰基

2、一4．[(1一氧代丙基)苯胺基]哌啶，另外一个杂质是4一甲氧羰基．4．【(1．氧代丙基)苯胺基]．1．哌啶丙酸。结论为盐酸瑞芬太尼的质量控制提供了重要的依据。关键词：盐酸瑞芬太尼；有关物质；结构鉴定；NMR中图分类号：R9文献标志码：AIdentificationofrelatedsubstancesinremifentanilhydr0chlOrideMaChun—hua，CaoJun—han2，YangZheng，YangChen，MaYu-jieandYangHong(1SichuanIndustrialI

3、nstituteofAntibiotics，Chengdu610052；2ChengduCenterofFoodandDrugCon~ol，Chengdu610045；3PAREXELChinaCo．，Ltd，Chengdu610016)Abstract0bjectiveToidentifythestructureoftworelatedsubstancesinremifentanilhydrochloride．MethodsThepreparativeHPLCmethodandsampledegradation

4、repurifiedwereusedtoseparatetheimpurities．ThemainimpuritieswereidentifiedusingLC—ESI／MS．NMR．UVandIR．Results0neofthemainimpuritieswas4一methoxycarbonyl-4．[(N一1一oxopropy1)phenylamino]piperidine，theotherwas4-methoxycarbonyl一4_[(N-l—oxopropy1)phenylamino]一1一piperi

5、dinepropionicacid．ConclusionItprovidesanimportantbasisforcontrolthequalityofremifentanilhydrochloride．KeywordsRemifentani1hydrochloride；Relatedsubstances；Structureidentification；NMR盐酸瑞芬太尼(Remifentanilhydrochloride)化学质量，本文对其主要有关物质进行了更详细研究和名为4一(甲氧基羰基)．4．[(N一1一氧

6、代丙基)苯胺基]-1一哌结构鉴定。啶丙酸甲酯盐酸盐，其结构见图1。盐酸瑞芬太尼是采用HPLC法分析盐酸瑞芬太尼及其有关物质，一种新型的u受体激动剂，其药效强，起效迅速，对其可检出的2个杂质进行分离纯化，分别用制备半衰期短，术中易于控制，术后患者苏醒快，是临高效液相法分离获得杂质I，定向合成法获得杂质床麻醉的理想药物之一。目前，该品种仅收载于国II，并运用LC一／MS、NMR、Uv、IR等分析方法鉴家药品标准，但尚未被国内外药典收载，迄今也只定了结构，确定杂质I、杂质I1分别为盐酸瑞芬太有少量文献报道[1．，]。为

7、了有效控制盐酸瑞芬太尼的尼的N．脱烷基化合物和去甲氧基化合物。本研究为收稿日期：2013．07．10基金项目：“重大新药创制”科技重大专项，“国药集团技术创新产学研联盟建设”(2011ZX09401—403—8)作者简介：马春华，女，生于1989年，在读硕士研究生，主要从事药物分析和质量研究。E—mail：mxiaohua2009@163．com。通讯作者：E—mail：yanghon·l@tom．com。盐酸瑞芬太尼有关物质结构鉴定马春华等H3CH3C·s。，lCHsL、4A盐酸瑞芬太尼B杂质ⅡC杂质I图1盐酸

8、瑞芬太尼及其相关杂质的结构黩o加：廿=