β1整合素反义寡核苷酸联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤的研究-论文.pdf

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1、蚌埠医学院学报2014年4月第39卷第4期433[文章编号]1000-2200(2014)04-0433-05·基础医学·I3整合素反义寡核苷酸联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤的研究马玲，田敏[摘要]目的：探讨以13整合素反义寡核苷酸(ASODN)治疗人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的可行性。方法：常规体外培养SKOV3细胞，采用皮下注射法建立移植瘤裸鼠动物模型。32只荷瘤鼠随机分为ASODN组(A组)、ASODN联合顺铂(DDP)组(A+D组)、DDP组和0．9％氯化钠注射液对照组(Ns组)，每组8只，分组给药。以脂质体包裹的母整合素ASODN直接移植瘤内注射，观察肿

2、瘤生长情况，测瘤体积并计算抑瘤率。采用反转录一聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法分别检测p整合素mRNA的表达。结果：A组肿瘤体积和抑瘤率分别为(316．10±21．77)mm和48．15％，与Ns组比较抑瘤率较高，肿瘤生长缓慢(P<0．01)。而A+D组肿瘤体积和抑瘤率分别为(178．70±40．67)mm和7O．37％，与DDP组、A组及NS组差异均有统计学意义(P<0．05～P<0．01)。RT-PCR和免疫组织化学检测，A组和A+D组肿瘤组织中B整合素mRNA的表达均明显下调(P<0．01)。结论：单用B。整合素ASDON或联用DDP均可

3、有效抑制人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织的生长，可能与其特异性下调p。整合素基因表达有关。特异性靶向13。整合素ASODN可用于卵巢癌的辅助治疗。[关键词]卵巢肿瘤；反义寡核苷酸；p整合素[中国图书资料分类法分类号]R737．31[文献标志码]AExperimentalstudyofintegrinantisenseoligodeonucleotideincombinationwithcisplatinforhumanovariancarcinomaxenograftinnudemiceMALing，TIANMin。(J．DepartmentofTumorGyne

4、cological，TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege，BengbuAnhui233004；2．HuainanMaternityandHealthCareHospital，HuainanAnhui232007，China)[Abstract]0bjective：Toexplorethefeasibilityofantisenseoligodeoxynucleotide(ASODN)targetingp1integringenefortreatmentofhumanovariancancerinnu

5、demice．Methods：RoutinelyculturedSKOV3cellsweresubcutaneouslyimplantedinthenudemicetoestablishxenograftanimalmode1．The32tumor—beatingmicewererandomlydividedintoASODNgroup(Agroup)，ASODNcombinedwithDDPgroup(A+Dgroup)，DDPgroupandphysiologicalsalinecontrolgroup(NSgroup)(n：8ineach)．Drugt

6、reatmentwasstartedafterrandomization．AfterB1integrinASODNmediatedbycytofectinwasdirectlyinjectedintothexenograft，thevolumeandweightofthetumormassweredetected，andthenthetumorgrowthinhibitoryratewascalculated．Reversetranscription—polymerasechainreaction(RT·PCR)andimmunochemohistology

7、assaywereusedtodetecttheexpressionlevelofp1integtinmRNA．Results：IntheAgroup，thetumorvolumeandtumoranticancerefficacywere(316．10±21．77)mmand48．15％，respectively．ThetumorgrowthinhibitoryrateandtumorvolumeweresignificantlydifferentbetweentheNSgroupandtheAgroup(P<0．O1)．IntheA+Dgroup。the

8、tumorvolumereducedto(178．7