骨肉瘤肿瘤干细胞最新研究进展-论文.pdf

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1、204JJiningMedUniv，June2014，Vo1．37，No．3·综述·骨肉瘤肿瘤干细胞最新研究进展魏红彭圣智综述王旭审校(济宁医学院基础学院，山东济宁272067)摘要骨肉瘤肿瘤干细胞是骨肉瘤复发和转移的根源。目前，骨肉瘤肿瘤干细胞的研究正处于探索阶段，其分离鉴定、生物学特性、肿瘤干细胞起源等问题是研究的热点。骨肉瘤肿瘤干细胞的研究将为明确骨肉瘤的发病机制及研发新的针对肿瘤干细胞的药物提供重要的理论和现实意义。关键词骨肉瘤；肿瘤干细胞；间充质干细胞；分离鉴定中图分类号：R73o．2

2、文献标识码：A文章编号：1000—9760(2014)06—204—05骨肉瘤是一种常见的骨原发恶性肿瘤，青少年瘤细胞球，这些细胞球有很强的自我更新能力和多多见，早期诊断困难，病死率和转移率极高，传统的向分化能力，能再次形成悬浮细胞球并且可以向骨手术治疗往往给患者带来无法弥补的创伤。随着和脂肪组织分化。这些悬浮细胞球有形成肿瘤的新辅助化疗的广泛应用和手术技术的进展，骨肉瘤能力，对化疗药物耐受。这种具有干细胞样特性的患者的5a生存率得到了很大提高，但受肿瘤细胞细胞球高表达间充质干细胞(mesenc

3、hymalstem耐药机制和免疫逃逸的影响，目前骨肉瘤的疗效处cell，MSC)特有的表面标志物如CD133、CD1l7和Stro一1。]于瓶颈状态。根据肿瘤干细胞(cancerstemcell，。人骨肉瘤细胞系中分离出的悬浮细胞CSC)理论，现有的治疗手段并没有将CSC完全杀球中CD133细胞可以在裸鼠移植瘤模型中形成灭，而只要有CSC的存在，就可以继续自我更新和肿瘤。不断增殖分化重新形成肿瘤，导致复发和转移。因在骨肉瘤小鼠模型中一些干细胞相关的标记此本文就骨肉瘤CSC的分离鉴定、多潜能等生物

4、物已被证实。从这些小鼠肿瘤中分离出来的细胞学特性、起源等问题加以讨论，为进一步研究骨肉具有多向分化能力，能形成悬浮细胞球，表达鼠干瘤CSC及研发新的针对CSC的药物提供一定的细胞表面抗原Sca一1。除了形成悬浮细胞球的能力理论依据。外，骨肉瘤中的CSC具有外排染料的能力，且高表达醛脱氢酶(ALDH1)活性[=4]。另外，细胞球中1骨肉瘤及肿瘤干细胞学说INK4、P16INK4a和P19ARF基因表达下降，提示“肿瘤干细胞”学说认为，正是CSC的增殖才这种细胞可以逃避p53、Rb基因调节的老化和凋

5、形成了肿瘤。这些CSC具有共同的特点：耐药性、亡[。这些研究和探索为骨肉瘤中含有CSC提供形成肿瘤能力及不对称分裂。这些特点已经被应了强有力的证据。用来鉴别CSC，但要考虑到不同的组织起源。已2骨肉瘤干细胞的分离鉴定有证据显示从上皮、神经外胚层及间叶组织肿瘤中分离出的CSC有不同的生长环境的需求，表达不骨肉瘤干细胞的分离是一个关键问题。目前同的细胞表面蛋白以及存在不同的信号传导通路分离鉴定CSC的方法主要是先通过细胞表面分子的激活。标志分离肿瘤细胞亚群，然后找出具有自我更新、目前，骨肉瘤的起源仍

6、不很清楚，近来很多研分化增殖能力、成瘤能力的亚群，从而鉴定出CSC究提出骨肉瘤中可能存在CSC。最早提出骨肉瘤或者是应用无血清培养基、悬浮培养法来分离中存在CSC的是Parker—Gibbs等口]，他们利用去CSC。这些技术方法大多都是依赖于CSC与普通血清悬浮培养法从骨肿瘤(骨肉瘤、横纹肌肉瘤和肿瘤细胞的区别点。如果我们分离鉴定的依据是软骨肉瘤)中观察到了类似于乳腺癌和脑肿瘤的肉不可逆的，分选的结果只能是获得一类CSC亚群，*[基金项目]济宁医学院青年基金资助项目(编号：JYQ2Ol1KM而其

7、他的CSC亚群很可能会被遗漏，同时也不能014)完全排除非干细胞性肿瘤细胞的干扰，因此目前的济宁医学院学报2014年6月隽37卷第3期2O5分离鉴定方法仍需要不断完善。应用不同的方法荧光染料Hoechst33342的能力，有学者应用这一分选CSC的报道总结较多，在此对这些方法及存特性从已建立细胞系及人骨肉瘤活检标本中分在的问题加以综述。离鉴定骨肉瘤CSC。这部分能够外排染料的细胞2．I基于表面标记物的分选群被称为侧群(sidepopulation，SP)细胞，SP细胞作为间叶组织起源的肿瘤，MS

8、C的特异性表可形成细胞球并可以高效快速的形成肿瘤。SP细面标记物常被用来分离骨肉瘤干细胞。由于目前胞也表现为不对称分裂，可以产生SP子代细胞以没有公认的MSC的标记物，一些表面标记物被单及非SP子代细胞。独或联合用来从细胞系或者人肿瘤标本中分离和2．2．3醛脱氢酶活性醛脱氢酶1可能成为正常鉴定骨肉瘤干细胞。然而，目前的研究结果常需进及CSC的候选标记物。醛脱氢酶1可以将非荧光一步验证，因为标记物的表达很多情况下依赖于使物转化为荧光物，因此可以通过分选荧光反应阳性用的是哪一种细胞系(新鳝分离的肿瘤