BI2536对顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞增殖的影响及机制-论文.pdf

《BI2536对顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞增殖的影响及机制-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、·1362·中国医院药学杂志2014年8月第34卷第16期ChinHospPharmJ，Aug2014，Vol34，No．16BI2536对顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞增殖的影响及机制李峰，周玉冰，韩超，安琪，李朵璐，阚全程，段震峰m(1．郑州大学第一附属医院临床药学实验室，河南郑州450052；2．美国哈佛大学麻省总医院癌症研究中心，波士顿美国)Ega要]目的：观察BI2536在体外对顺铂敏感及耐药的非小细胞肺癌细胞增殖的影响。方法：用不同浓度的BI2536处理人非小细胞肺癌细胞A549和顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞A549／DDP48h后，采用M丌法测定BI

2、2536对细胞增殖活性的影响，应用流式细胞术检测细胞凋亡的变化，Westernblot法检测PLK1及PARP蛋白的表达水平的变化。结果：BI2536对A549／DDP增殖的抑制作用显著大于其对A549增殖的抑制作用，其IG值分别为(9．9±0．4)nmol·L。和(25．9±1．O)nmol·L(P<0．01)。BI2536处理48h后流式细胞仪检测A549／DDP的凋亡率显著高于A549细胞(60．6"us20．3，P<0．01)。Westernblot法检测可见随BI2536浓度升高PLK1及PARP表达下降，且A549／DDP组PARP蛋白表达下调更

3、明显(P<0．05)。结论：BI2536可抑制顺铂耐药的A549／DDP细胞增殖，并诱导其凋亡，其作用机制可能与抑制PLK1及PARP表达有关。[关键词]BI2536；顺铂；非小细胞肺癌；耐药[中图分类号]R969[文献标识码]A[文章编号]1001—5213(2014)16—1362—04DOI：10．13286／j．cnki．chinhosppharmacyj．2014．16．08EffectsandmechanismofBI2536onproliferationofcisplatin-resistantNSCLCcellsLIFeng，ZHOUYu—b

4、ing，HANChao，ANQi，LIDuo～lu，KANQuan-cheng，DUANZhen-feng，(1．LaboratoryofClinicalPharmacy，TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，HenanZhengzhou450052，China；2．SarcomaBiologyLaboratory，CenterforSarcomaandConnectiveTissueOncology，MassachusettsGeneralHospitalandHarvardMedicalSchoo

5、l，Boston，Massachusetts，USA)AINII1ACT：0BJECTIVEr0investigatetheanti-proliferativeeffectofBI2536onhumannomsmallcell1ungcancer(NSCLC)cellsA549andcisplatin-resistanceA549／DDPinvitro．METHODSHumanNSCLCcellsA549andA549／DDPweretreatedwithdifferentconcentrationsofBI2536．48hourslater，MTTassa

6、ywasusedtodeterminethecellsproliferation，flowcytome—trywasemployedtoassesstheapoptosisofthetreatedcells．andexpressionofPLK1andPARPproteinwasmeasuredbyWesternblot．REsULTSBI2536wasdemonstratedtohavestrongerinhibitoryeffectontheproliferationofA549／DDPcellswithICI【】of(9．9±0．4)nmol·Ltha

7、nthatonA549cellswithICof(25．9±1．03)nmol·L。(P<()．()1)．After20nmol·LofBI2536treatment，theapoptosisrateofA549／DDPwassignificantlyhigherthanthatofA549cellsbyusingflowcytometry(6O．6"us20．3，P％0．O1)．TheexpressionsofPLK1andPARPwerebothdown-regulatedindose-dependentmanner．In—terestingly，the

8、down—regulationofPARPinA54