非小细胞性肺癌中转化生长因子β1表达及临床意义.doc

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1、非小细胞性肺癌中转化生长因子B1表达及临床意义【摘要】目的探讨非小细胞性肺癌(NSCLC)患者转化生长因子B1(TGFBl)的表达及临床意义。方法对36例NSCLC患者手术切除的标本采用SP免疫组化法检测其TGFB1的水平，并观察其与肺癌的发生、组织学分型、病理分期及肺癌转移的关系。结果NSCLC患者TGFB1的水平高于正常对照组，差异具有统计学意义(P005),TGFB1的水平与不同TNM病理分期有关，差异具有统计学意义(P005)。23NSCLC不同TNM病理分期TGFB1的比较NSCLC患者中，I期+11期共19例，TGFB1呈阳性表现

2、患者10例(10/19),阳性率为526%；III期17例，TGFB1呈阳性表现患者12例(12/17),阳性率为706%,两者比较，差异具有统计学意义(P〈005)o24NSCLC转移与非转移患者TGFB1的比较NSCLC患者中，有肺门或纵隔淋巴结转移22例，TGFB1呈阳性表现患者16例(16/22),阳性率为727%；无转移患者14例，TGFB1呈阳性表现患者6例(6/14),阳性率为429%,两者比较，差异具有统计学意义(P〈005)。3讨论TGFB1是哺乳动物体内存在含量最高的TGFB家族成员[3]o人体内还有TGFB2和TGFB3

3、两种异构体存在，它们的生物学特性极其相似，具有70%〜80%序列同源性。可以由人体的胚胎细胞、造血细胞和体细胞等正常细胞通过自行分泌或旁分泌两种途径生成，还可以由人体内的肿瘤细胞过度分泌形成。以前体蛋白形式存在的TGFB并不具有生物活性，通过与正常细胞或肿瘤细胞表面的跨膜糖蛋白受体结合后，形成一种稳定的多肽类生长因子，具有多种生物学活性。在正常细胞内，TGF31对组织细胞的增殖、转化、胚胎的发生、组织的修复和机体免疫中发挥着关键作用[4]o在肿瘤发生的早期，TGFB1对肿瘤细胞的增殖可起到一定的抑制作用，但随着肿瘤的不断发展，这种负性调节作用

4、丧失，反之其促进肿瘤细胞增殖、血管生成和免疫抑制作用不断增强，导致肿瘤的发展。肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程，有多重因素参与其中。肿瘤细胞无限制的增殖是其最基本的生物学特征。研究表明，TGFB1是其中重要的因子之一，肿瘤细胞中TGFB1常常呈现过度分泌状态，通过促进新生血管的生成、细胞的不断增殖、免疫抑制作用促进肿瘤的发展。本组实验中,NSCLC组织中TGFB1阳性率明显高于正常对照组,提示肿瘤细胞较正常细胞分泌更多的TGFB1,不同的组织分型患者TGFB1无显著的差异，提示不同组织分型中都存在TGFB1的过度分泌；III期患者TGFBl阳

5、性率明显高于I期+11期患者，证明随着肿瘤的进展，过度分泌状态越严重；转移的患者较非转移患者显著增高，表明TGFB1在肿瘤的转移过程中起到促进作用。相关研究表明，其通过加强信号传导通路的传递、通过加快新生血管的生成和加速上皮细胞与间质细胞的转化及诱导纤维连接蛋白及其受体间的相互作用等机制达到促进肿瘤转移的目的。综上所述，TGFB1参与了NSCLC的发生和转移过程，TGFB1水平的检测对NSCLC的诊断及预后的判断具有重要的指导意义。参考文献[1]JemalA,SiegelR,WardE,etalCancerstatistics,2009CAC

6、ancerJClin,2009,59(4)：225249.[2]董春燕，刘铁夫，李兆申，等TGFB1ERK/ERK2的相互作用及对人胰腺癌细胞生长的影响•第二军医大学学报,2005,26(3):314318.[3]卫小红转化生长因子B与非小细胞性肺癌•国外医学呼吸系统分册，2002,22(1):1720.[4]张柳转化生长因子B1与肺癌的关系•国际肿瘤学杂志,2010,37(1):4649.