膜联蛋白Ⅰ在非小细胞肺癌中表达及临床意义.doc

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1、膜联蛋白I在非小细胞肺癌中表达及临床［摘要］目的探讨膜联蛋白I(AnnexinI)在非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测79例非小细胞肺癌中AnnexinI蛋白表达水平。结果在79例非小细胞肺癌组织中，有40例为AnnexinI高表达(50.6%),鳞癌为包膜表达，腺癌为包膜表达或包膜与胞浆均有表达，但以包膜表达为主。AnnexinI表达水平与非小细胞肺癌患者的淋巴结受侵相关(P=0.022,P<0.05),而与性别、年龄、病理类型、分期均无明显相关性(P>0.05)o

2、AnnexinI阳性表达患者和阴性表达患者的疾病进展时间(timetoprogression,TTP)差异有统计学意义(P<0.05)o结论AnnexinI在肺鳞癌，肺腺癌中的表达均上调，可能与肺癌的发生、发展及转移相关，有望成为肺癌早期诊治的理论依据。［关键词］膜联蛋白I;非小细胞肺癌；转移；免疫组化［中图分类号］R734［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2012)05(b)-0077-03膜联蛋白I(AnnexinI)属于膜联蛋白家族中的成员之一，又被称为AnnexinA(Annexin-1,Anx~l),属于钙离子依赖的磷脂蛋白

3、超家族，是第一个被鉴定的Annexins家族成员。AnnexinI是表皮生长因子受体(epithelialgrowthfactorreceptor,EGFR)络氨酸激酶磷酸化的底物,能在上游特异性的调节细胞外信号控制的激酶级联反应，同时还参与细胞信号的传导、细胞迁移、细胞分化、增殖、细胞与细胞之间及细胞与间质之间的相互作用，与肿瘤的转移相关[1]。大量证据表明，不同组织来源的正常的及其肿瘤组织中的乳腺癌、前列腺癌、大肠癌、肝癌等均有AnnexinI表达，AnnexinI在多种肿瘤中的表达呈现组织特异性分布[2],可能与这些肿瘤的发生、发展及转移有一

4、定相关性。但AnnexinI蛋白在非小细胞肺癌中的相关性研究不多，本研究应用免疫组化分析AnnexinI在肺鳞癌、腺癌中的表达,评价AnnexinI表达与临床病理因素的关系，探讨AnnexinI在肺癌发生、发展及转移中的作用。1材料与方法1.1标本收集收集2004年1月~2006年12月哈尔滨医科大学附属第三医院病理科存档的79例非小细胞肺癌(NSCLC)的手术组织标本。本研究79例患者中，男41例，女38例；年龄＜40岁23例，240岁56例；鳞癌39例，腺癌40例；淋巴结受侵组46例，无淋巴结受侵组33例；(I+II)期28例，(III+IV)

5、期51例。所有患者术前均未接受放、化疗及靶向治疗。本研究得到哈尔滨医科大学附属第三医院伦理委员会批准。1.2主要试剂和实验方法兔抗人AnnexinI多克隆抗体和免疫组化检测试剂盒，分别购自美国Zymed实验室和北京中杉公司。采用免疫组织化学法将79例非小细胞肺癌标本均进行AnnexinI(1:150)免疫组织化学染色。染色方法严格按说明书进行。用磷酸盐缓冲液(PhosphateBufferedSaline,PBS)代替一抗作为阴性对照，AnnexinI阳性切片作为阳性的对照。1.3结果判定AnnexinI的阳性染色均以肿瘤细胞膜出现棕黄色颗粒时为阳

6、性表达，以染色强度和阳性的细胞数比例来评定阳性表达。结果判定在双盲方法下进行，每张切片在光镜下随机的被选取5个视野，每个视野计数瘤细胞100个，染色强度分为：无色(一)为0分，浅黄色(+)为1分，黄色或更深颜色(++)为2分。阳性细胞数分级：W50%为0分，5广75%为1分，>75%为2分。上面两项得分乘积结果22分则为阳性病例。1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行数据处理，计数资料采用x2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果在79例非小细胞肺癌组织中，有40例为AnnexinI高表达（

7、50.6%）,其中鳞癌为包膜表达，腺癌为包膜或胞浆均有表达，以包膜表达为主。见图2、3O非小细胞肺癌组织中AnnexinI的表达情况与肺癌患者淋巴结受侵相关（P=0.022,P<0.05）,而与患者的性别、年龄、病理类型及分期之间的关系不明显（P>0.05）。见表lo淋巴结受侵组的AnnexinI的阳性表达组的平均疾病进展时间为5.1.个月，AnnexinI阴性表达组的平均疾病进展时间为6.3个月，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见图1。其中47例病例可评价明确的疾病进展时间，在这些病例中，AnnexinI的阳性表达患者与阴性表达患者的疾

8、病进展时间的关系有统计学意义（P<0.05）,提示AnnexinI参与到肿瘤恶化的生物学进展中。3讨论AnnexinI属于