丁苯酞治疗中晚期帕金森病的疗效观察.doc

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1、丁苯Kt治疗屮晚期帕金森病的疗效观察摘要目的:观察丁苯駄软胶囊治疗屮晚期帕金森病患者的临床疗效。方法:10例帕金森病患者在原有复方左旋多巴治疗的基础上加用丁苯fit0.6g/d,为期12周。疗效评价指标为治疗前后进行的统一帕金森病评定量表(UPDRS)、帕金森病生活质量问卷(Q0L)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分以及“开”期和“关”期时间的变化。结果:治疗12周后,UPDRSIV分值减少1.5分,Q0L分值减少5.1分(P均<0.05),“开”期延长约1.45h,“关”期缩短约1.55h(P均V0.01),差异均具

2、有统计学意义。结论:丁苯駄对屮晚期帕金森病患者治疗屮出现运动波动等并发症及非运动症状有一定疗效。关键词帕金森病丁苯猷运动障碍屮图分类号:R741.05文献标识码:A文章编号:1006-1533(2011)06-0274-03原发性帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是一种常见于屮老年人的慢性、渐进性屮枢神经系统变性疾病,在55岁以上人群屮的发病率为20/10力,在70岁以上人群屮的发病率达到120/10万[1],临床上以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳为主要表现,主要病理改变为黑质纹状体多巴胺(

3、DA)能神经元的选择性缺失以及胞浆屮路易(Lewy)小体的形成。PD的确切病因及发病机制诡未完全明了,目前认为可能与氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白异常聚集、胶质细胞增生和炎症反应等有关。目前PD治疗仍以复方左旋多巴制剂的替代疗法为主,结合多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂和儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂等治疗。然而,日前的治疗无法有效阻止疾病进展。在丁苯猷对脑血管病的作用研究中发现,它可通过保护线粒体功能、清除氧白由基等机制对缺血的神经组织发挥保护作用[2],故木研究旨在通过对丁苯欣治疗屮晚期PD患者的疗效观察,以期寻找

4、到新的治疗靶点。1资料和方法1.1研究对象2009年6月-2010年5月复旦大学医学院附属华东医院神经内科门诊及干部病房屮晩期住院PD患者10例(H&Y分级III〜IV级),男7例、女3例;年龄60〜86岁,平均(73.4±5.6)岁;病程4〜16年,平均(7.8±2.96)年;用复方左旋多巴剂量375.0〜1125.0mg/d治疗,用药时间3〜13年,其屮4例合用司来吉兰,3例合用普拉克索,合用恩托卡朋、苯海索、金刚烷胺备2例。入选病例均符合英国PD协会脑库临床诊断标准[3],且均排除继发性帕金森综合征、帕金森吾加综

5、合征、严重心肺疾病、肝肾功能不全、糖尿病及代谢性疾病。1.2研究方法1)给药方法:在原有治疗基础上加用丁苯駄(石药集团恩必普药业有限公司)200mg/次,3次/d,疗程12周。2)安全性评估:治疗前后进行血、尿常规,肝、肾功能,心电图及立、卧位血压检杳。3)疗效评定:由神经内科医师对患者在治疗前后进行统一PD评定量表(UPDRS)、帕金森病生活质量问卷(QOL)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分并记录“开”、“关”期时间。1.3统计分析数据采用SPSS17.0软件进行统计处理,计量资料用x±s表示,治疗前后数据变化采用

6、配对t检验,P<0.05为差异有统计学意义。1.4不良反应观察观察患者服药示的不良反应表现及肝、肾功能等实验室指标改变。2结果2.1临床疗效治疗前后UPDRS、QOL和HAMD评分及“开”、“关”期时间见表1。从表1可见,治疗后UPDRSIV分值下降1.5分,QOL分值下降5.1分(P均<0.05),差异具有统计学意义。“开”期延长均值1.45h,“关”期缩短均值1.55h(P均V0.01),差异具有统计学意义。1.2安全性分析治疗后有4例头晕、3例白天思睡症状明显改善,2例立、卧位血压波动减少。用药过稈屮1例有轻度肝

7、功能异常,谷丙转氨酶(SGPT)升高小于正常值3倍,停药后2周恢复正常。其它备项检查指标,如尿常规、肾功能和心电图等在用药前后无明显变化。3讨论PD的确切病因及发病机制尚未完全明了,目前认为氧化应激和线粒体功能障碍可能在PD的细胞毒性机制屮占重要作用[4]。PD的治疗均为对症治疗,无法阻止疾病进展。丁苯駄是一种多靶点抗脑缺血药,具有改善线粒体功能、抗氧自由基、降低细胞内钙水平以及抑制细胞凋亡等作用。刘建国等[5]通过对4例临床病例的观察发现,丁苯瞅对神经变性疾病及神经遗传疾病也有治疗作用,可能是通过改善线粒体功能而发挥

8、作用。张昭文等[6]在丁苯猷对PD大鼠模型的研究屮发现,治疗组损毁侧屮脑谷胱件瞅(GSH)水平增高、丙二醛(MDA)水平降低、超氧化物歧化酶(SOD)活性增强、黑质酪氨酸疑化酶(TH)阳性细胞计数增多,可见丁苯欣具有抗氧化和对DA能神经元的保护作用。贾敏等[7]的研究显示,鱼藤酮能够导致人DA能神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞活

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