腺苷脱氨酶活性测定对临床疾病的诊断意义.doc

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1、腺甘脱氨酶活性测定对临床疾病的诊断意义【关键词】腺甘脱氨酶［关键词］腺甘脱氨酚;活性;诊断腺甘脱氨酶（adenosinedeaminase,ADA）是一种核酸分解代谢酶类，可特异性催化腺瞟吟核甘产生不可逆脱氨反应，生成次黄瞟吟，最终氧化成尿酸排出体外［1］。它广泛分布于人休组织中，以盲肠、脾中含量最多，在纤维细胞、羊水细胞及肝、肾、肺、骨胳肌中也有存在。血液中红细胞、白细胞（淋巴细胞、粒细胞）ADA含量为血清中的40〜70倍［2］。近年來，ADA在一些疾病的早期诊断、治疗以及免疫障碍的发病机理研究中受

2、到重视，体液中ADA的测定已越來越广泛应用于临床。1ADA的生物学特性1.1存在形式ADA有2种表现形式:一种是有催化活性的小分子形式，主要见于脾、胃和红细胞中。它含362个氨基酸，分子量为40638oADA基因为32kb并含有12个外显子，位于染色体20ql2-ql3.ll;另一种是大分子型，主要存在于肾、肝和皮肤纤维母细胞中。1.2代谢反应ADA催化下列反应:腺瞟吟核苛（脱氧腺廿）+水一次黄瞟吟核甘（脱氧次黄瞟吟核:仔）+氨。进一步经核甘磷酸化酶作用生成次黄瞟吟，并在瞟吟氧化酶作用下生成核酸代谢最

3、终产物尿酸。DNA合成旺盛及核分裂的细胞内ADA含量很高。1.3ADA的同工酶ADA有2种同工酶，即ADA1和ADA2,英主要作用是催化腺廿、2■脱氧腺苛脱氨转化为肌甘和2-脱氧肌甘。131同工酶ADA1它普遍存在于人体内，保证了酶作用底物腺甘及2-脱氧腺苛含量的下调，因为一个较低水平的2-脱氧腺甘对人体细胞发挥适当生理功能十分有益。它也存在于红细胞内，红细胞可通过某种有效的机制获収2■脱氧腺甘并使其内在化。因此，红细胞对循环的2■脱氧腺廿形成了一•个透析系统，以保护有核细胞不被过多的2■脱氧腺甘损伤

4、。细胞内ADA1存在的重要性也通过先天性ADA1缺乏患者的免疫无反应性显露出來，这是山于这些崽者免疫细胞内的2-脱氧腺甘内稳泄状态失衡造成的。ADAI的领域为5.2X10-5M,其最适pH为7.0〜7.5,它对腺甘及2-脱氧腺苗的亲和力相等，使ADA1在生物体内具有很高的脱氨效应。1.3.2同工酶ADA2它仅存于单核■巨噬细胞内，其领域为200X10-5M,瑕适pH为6.5,它对2■脱氧腺背的亲和力较弱，使ADA2在生物体内的脱氨作用极弱［I］。2临床意义2.1肝胆疾病的诊断1957年首先有人报道血淸

5、ADA活力在某些恶性肿瘤患者升高，但进一步研究发现该酶对恶性肿瘤的诊断并无特异性，主要在肝实质损害时明显升高[3〜5]。血清中ADA主要來源于肝脏，因为它是肝细胞的胞浆酚，所以任何原因造成的肝细胞损伤，其肝细胞膜的通透性就会增强，致使血清中的ADA酶的活性升高，故该酶可以作为反映肝实质损伤的指标[6]。2.1.1判断急性肝损伤及残存病变有研究衣明，在急性肝炎时血清ADA活性増高，其阳性率高于谷内•转氨酶（ALT）和y・谷氨酰转肽酶（y-GT）°而且山于ADA恢复止常较迟，较ALT、Y-GT更能止确反映

6、急性肝实质损害，并有助于探测急性肝炎的残存病变[7]o如在恢复期仍存异常，提示向慢性转化。2.1.2鉴别慢性肝炎在许多研究中都发现，慢性活动性肝炎（CAH）、肝硬化患者血淸中ADA值显著升高，且较持久。血慢性迁延性肝炎（CPH）ADA值与之有极显著差异。因此,检测ADA有助于CAH和CPH的鉴别诊断[7,8]o另外，在检测肝病患者ADA及其同工酶时发现，ADA2反映慢性肝损害明显优于ADA总活力，在ADA总活力尚在止常时，ADA2即可升高。原发性肝癌（PHC）、肝硬化（LC）、CAH和CPH患者血清中

7、ADA2活力分别为100%、100%、93.8%和55.6%[9]。2.1.3评价肝硬化预后肝®!化患者ALT活性绝大多数正常'或轻度上升，而近90%的病例ADA明显上升，其间半数超过40U/L。H若患者ADA长期稳立或有较小波动，病情则稳定;若在短期内迅速降低，则病情随Z恶化，进入失代偿期。故ADA是评价肝硬化预后的一个好指标[8]。2」.4鉴别黄疸ADA也可作为肝细胞性黄疸与阻塞性黄疸的鉴别诊断。对于急性黄疸患者,检杏ADA、ALT、Y-GT,若均增高，则为肝细胞性黄疸，诊断灵敏度为90.0%,特

8、异性为86.4%;若ALT止常或增高，—GT增高，ADA止常，则为阻塞性黄疸，诊断灵敏度为86.4%,特异性为90.0%;若ALT、Y-GT均增高，ADA235U/L,则可排除阻塞性黄疸的诊断[10]O总之，ADA是肝损害的一个良好指标，其特点是:反映肝脏残存病变较ALT优，ALT恢复止常而ADA持续升高的急性肝炎易复发或转为慢性。慢性肝病尤其是肝硬化吋，ADA的阳性率显著高于ALT。同时测定ADA与ALT能更全面地反映CAH时酶学异常，有助于CAH与C