浅谈中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展.doc

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1、浅谈中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展许多传统中药能够明显诱导肿瘤细胞的凋亡，一种全新的治疗方法一—“细胞凋亡疗法”有望成为现实。中药诱导肿瘤细胞凋亡作用机制主要阻滞瘤细胞增殖周期，影响癌基因和抑癌基因的表达，提高机体免疫功能，影响端酶的活性，调节凋亡信号传导及调节体内激素水平诱导凋亡等。文章介绍了近来中药诱导肿瘤细胞凋亡作用机制的研究进展。中药；肿瘤；细胞凋亡；作用机制1992年英国科学家Hickman等首次提出将诱导肿瘤细胞凋亡作为以后肿瘤治疗研究中的主要冃标和手段以来，肿瘤细胞诱导凋亡治疗逐渐成为

2、国际肿瘤研究的一个热点，诱导肿瘤细胞凋亡已成为筛选抗癌药物的新靶点。研究结果表明，许多中药的有效成分具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。这不仅为肿瘤的治疗提供T新的方法，同时也为中药的发展开辟了新的途径。中药诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制主要有以下几个方面。根据细胞的增殖特点，每一代细胞分裂都必须经历G1-S-G2-M4个周期。在细胞分裂后进行G1期前存在一个相对静止期（GO期），此期是决定细胞继续进行分裂或发牛分化的重要阶段。许多中药的有效成份能够作用于细胞周期的某一环节，从而使细胞增殖周期受阻，诱导其发牛凋

3、亡。藤梨根氯仿提取液对细胞期产生影响，可使G0/G1期细胞数目增多，S期和G2/M期细胞减少，出现G0/G1期阻滞，提示藤梨根氯仿提取液可抑制肿瘤细胞的有丝分裂［1］。Li等［2］报道小漿碱可以在不影响CyclinBlmRNA表达的情况下,抑制CyclinBl蛋白活性，使CDC2激酶活性降低，细胞进入有丝分裂受阻，停留在G2期。Iizu畑等［3］报道小漿碱可抑制食管癌细胞的增殖，使细胞在GO-G1期聚集，同时，使S期细胞减少，直至细胞全部凋亡。而有些中药则是通过阻滞肿瘤细胞S期进入G2/M期而诱发其

4、凋亡。榄香烯对GO/G1期细胞无明显作用，主要作用在S期，阻止细胞由S期进入G2/M期,从而抑制肿瘤生长［4］。马东礼等［5］在研究榄香烯对HeLa细胞的作用时发现，HeLa细胞增殖受到明显的抑制，细胞的分裂能力降低，绝大多数细胞阻滞在G2/M期。张曼颖等［6］研究发现刺五加叶皂貳能诱导SPC-A-1细胞凋亡，经细胞周期分析，G1和S期细胞百分率明显降低，G2/M期细胞明显升高，提示刺五加叶皂貳作用使SPC-A-1细胞阻滞于G2/M期。在肿瘤的发牛发展过程中，肿瘤细胞表达的凋亡相关基因起重要的调控作

5、用，其中的某些基因发生缺失，突变或过度表达，可导致细胞增殖失控或凋亡受阻。因此，如何调控凋亡相关基因或其相应产物，提高肿瘤细胞对药物的敏感性，并诱导细胞进入凋亡是肿瘤治疗取得成功的关键。冃前bcl-2、c-myc.p53是几个了解较为深入的与凋亡调控有关的基因。野生型p53（毗p53）基因的主要生物学功能为引起细胞周期限滞，诱导细胞凋亡和促进分化，对细胞生长起负调控作用，而因基因缺失或突变产生的突变型p53（mtp53）蛋白则对细胞的增殖和转化起促进作用，抑制细胞凋亡，导致肿瘤的发牛［7］。p53基

6、因发生突变是许多人类恶性肿瘤中常见的基因改变之-o实验证明大蒜素通过促进抑癌基因p53和p21的表达可以诱导人早幼粒细胞白血病HL-60细胞的凋亡，还可诱导胃癌BGC-823细胞凋亡［8］。WilsonLC等［9］发现金雀异黄素（genistein）能诱导大肠癌HCT2116细胞的抑癌基因-非當体抗炎药活化基因NAG21和p53>p21的表达，并通过诱导p53基因来调节NAG21的表达。而在大肠癌HCT215细胞（p53基因缺失）中NAG21不能被诱导表达，提示金雀异黄索通过调节P53慕因而诱导肿瘤

7、细胞凋亡。郭伟剑等［10］采用血清药理学方法研究健脾理气药（党参、白术、茯苓、八月本等）的体外诱导凋亡效应。结果显示含中药血清作用2d后，诱导肝癌细胞凋亡，使细胞周期阻滞于S期，并上调p53蛋白的表达，提示上调p53蛋白的表达可能为健脾理气药诱导肝癌细胞凋亡的分子机制之一。抗癌口服液（由人参、灵芝和白花蛇舌草组成的复方水煎汤剂）作用于人胃癌MGC-803细胞株，发现其具有明显抑制增殖和诱导凋亡作用，用药前后凋亡相关基因P53有显著性改变［11］o原癌基因bcl-2、c-myc是主要的凋亡调控基因。b

8、cl-2能抑制细胞凋亡，故bcl-2受抑制可能是细胞凋亡的共同通道［12］。而bax基因则倾向于分布在终末分化细胞、退化细胞，在凋亡旺盛的细胞中表达更强。在功能上与bcl-2相反，其过度表达则触发凋亡。袁怀波等［13］用RT-PCR和蛋白质免疫印迹技术检测葛根黄酮提取物、葛根素和大豆貳元处理HL-60后，对bcl-2和bax基因的mRA和蛋白表达的结果显示，葛根黄酮提取物、葛根素和大豆貳元处理HL-60细胞后能够上调baxmRXA表达水平，下调bcl~2蛋白表达和上